Cisplatino intraarterioso più Rh-endostatina combinato con chemioterapia sistematica nell’osteosarcoma (IACE-OS)

L’osteosarcoma (OS) è il tumore osseo più comune nei bambini e nei giovani adolescenti. Nonostante l’emergere di nuove modalità terapeutiche come la terapia mirata e l’immunoterapia, la chemioterapia rimane il trattamento standard. L'attuale trattamento standard per l'osteosarcoma è la chemioterapia preoperatoria, la chirurgia e la chemioterapia postoperatoria. La chemioterapia preoperatoria (o chemioterapia neoadiuvante) e gli agenti chemioterapici neoadiuvanti comprendono cisplatino, adriamicina, metotrexato. L'uso della chemioterapia preoperatoria ha aumentato il tasso di sopravvivenza a 5 anni dal 20% al 60%-70%. Negli ultimi 40 anni sono stati compiuti progressi limitati nel miglioramento degli esiti di sopravvivenza nei pazienti con OS.

L’infusione arteriosa transcatetere (TAI) è l’infusione diretta di farmaci nell’arteria sanguigna del tumore, che può superare la barriera fisiologica che alcuni farmaci per via endovenosa non possono oltrepassare, aumentando così significativamente la concentrazione locale del farmaco nel tumore e migliorando l’efficacia terapeutica. Gli studi hanno dimostrato che la combinazione di doxorubicina per via endovenosa e infusione intraarteriosa di cisplatino prima dell'intervento chirurgico ha prodotto una risposta istologica favorevole nell'87% dei pazienti arruolati, con un tasso di sopravvivenza a 10 anni del 93% e un tasso di sopravvivenza libera da eventi dell'86% .

Endostatina ricombinante, un farmaco antiangiogenico approvato dalla National Medical Products Administration of China nel 2005 per il trattamento del cancro del polmone non a piccole cellule. Negli studi preclinici, l’efficacia antitumorale sinergica è stata osservata in un modello murino di osteosarcoma con l’aggiunta di rh-endostatina alla doxorubicina. Nello studio clinico sull'osteosarcoma, dopo aver confrontato 58 pazienti con osteosarcoma di stadio IIB trattati con chemioterapia combinata con endostatina e 272 pazienti trattati con la sola chemioterapia, i risultati mostrano che la DMFS (sopravvivenza libera da metastasi a distanza) a 5 anni del gruppo di controllo (61 %) era significativamente inferiore a quello del gruppo rh-endostatina (79%) (P = 0,013). L'OS a 5 anni del gruppo di controllo (74%) era significativamente inferiore a quella del gruppo di trattamento con rh-endostatina (87%) (P = 0,029). Questi risultati suggeriscono che l’endostatina combinata con la chemioterapia per l’osteosarcoma migliora significativamente la sopravvivenza libera da metastasi a distanza, con effetti avversi tollerabili, e merita ulteriori indagini cliniche.

Pertanto, i ricercatori propongono che l'infusione arteriosa di endostatina e cisplatino combinata con una terapia sistematica potrebbe migliorare l'efficacia del trattamento nel decorso preoperatorio.