Внутриартериальное введение цисплатина плюс резус-эндостатин в сочетании с систематической химиотерапией при остеосаркоме (IACE-OS)

Остеосаркома (ОС) — наиболее распространенный рак костей у детей и подростков. Несмотря на появление новых терапевтических методов, таких как таргетная терапия и иммунотерапия, химиотерапия остается стандартным методом лечения. В настоящее время стандартным лечением остеосаркомы является предоперационная химиотерапия, хирургическое вмешательство и послеоперационная химиотерапия. Предоперационная химиотерапия (или неоадъювантная химиотерапия) и неоадъювантные химиотерапевтические средства включают цисплатин, адриамицин, метотрексат. Использование предоперационной химиотерапии увеличило 5-летнюю выживаемость с 20% до 60-70%. За последние 40 лет был достигнут ограниченный прогресс в улучшении показателей выживаемости пациентов с ОС.

Транскатетерная артериальная инфузия (ТАИ) — это прямая инфузия лекарств в артерию кровоснабжения опухоли, которая позволяет преодолеть физиологический барьер, который не могут пройти некоторые внутривенные лекарства, тем самым значительно увеличивая местную концентрацию лекарства в опухоли и улучшая терапевтическую эффективность. Исследования показали, что комбинация внутривенного введения доксорубицина и внутриартериальной инфузии цисплатина перед операцией привела к благоприятному гистологическому ответу у 87% включенных пациентов с 10-летней выживаемостью 93% и бессобытийной выживаемостью 86%. .

Рекомбинантный эндостатин, антиангиогенный препарат, одобренный Национальным управлением медицинской продукции Китая в 2005 году для лечения немелкоклеточного рака легких. В доклинических исследованиях синергическая противоопухолевая эффективность наблюдалась на модели остеосаркомы у мышей при добавлении резус-эндостатина к доксорубицину. В клиническом исследовании остеосаркомы после сравнения 58 пациентов с остеосаркомой стадии IIB, получавших химиотерапию в сочетании с эндостатином, и 272 пациентов, получавших только химиотерапию, результаты показывают, что 5-летняя DMFS (выживаемость без отдаленных метастазов) в контрольной группе (61 %) было значительно ниже, чем в группе резус-эндостатина (79%) (P = 0,013). Пятилетняя выживаемость в контрольной группе (74%) была значительно ниже, чем в группе лечения резус-эндостатином (87%) (P = 0,029). Эти результаты позволяют предположить, что эндостатин в сочетании с химиотерапией остеосаркомы значительно улучшает выживаемость без отдаленных метастазов с переносимыми побочными эффектами и заслуживает дальнейшего клинического исследования.

Таким образом, исследователи предполагают, что артериальная инфузия эндостатина и цисплатина в сочетании с систематической терапией может повысить эффективность лечения в предоперационном периоде.