- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06562673
Intraarteriell Cisplatin Plus Rh-endostatin kombinert med systematisk kjemoterapi ved osteosarkom (IACE-OS)
Effekt og sikkerhet av intraarteriell cisplatin pluss anti-angiogenesehemmer Rh-endostatin (Endostar) kombinert med systematisk kjemoterapi ved osteosarkom
Målet med denne kliniske studien er å lære effektiviteten og sikkerheten til intraarterielt cisplatin pluss anti-angiogenesehemmeren rh-endostatin (Endostar) kombinert med systematisk kjemoterapi ved osteosarkom. Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
- Er det trygt når rh-endostatin og cisplatin administreres intraarterielt?
- Øker intraarteriell cisplatin pluss rh-endostatin frekvensen av tumornekrose sammenlignet med tradisjonell behandling?
Forskere skal behandle nydiagnostiserte osteosarkompasienter med systematisk behandling og lokal behandling.
For systematisk behandling vil vanlig høydose metotreksat og adriamycin gis intravenøst.
For lokal behandling ble rh-endostatin administrert intraarterielt med en dosering på 150 mg for en 6-timers kontinuerlig infusjon; deretter ble cisplatin administrert intraarterielt med 120 mg/m2 som en 6-timers kontinuerlig infusjon.
Lokal behandling utføres ved innføring av et kateter perkutant ved bruk av Seldinger-teknikken gjennom arteria brachialis eller femoral under lokalbedøvelse.
Deltakerne vil:
• Få lokal kombinert med systematisk behandling en gang hver 2-3 uke i 2-4 sykluser før operasjon.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Osteosarkom (OS) er den vanligste beinkreften hos barn og unge. Til tross for fremveksten av nye terapeutiske modaliteter som målrettet terapi og immunterapi, er kjemoterapi fortsatt standardbehandlingen. Dagens standardbehandling for osteosarkom er preoperativ kjemoterapi, kirurgi og postoperativ kjemoterapi. Preoperativ kjemoterapi (eller neoadjuvant kjemoterapi) og neoadjuvante kjemoterapeutiske midler inkluderer cisplatin, adriamycin, metotreksat. Bruk av preoperativ kjemoterapi har økt 5-års overlevelsesraten fra 20 % til 60 %-70 %. I løpet av de siste 40 årene har det vært gjort begrensede fremskritt med å forbedre overlevelsesresultater hos pasienter med OS.
Transkateter arteriell infusjon (TAI) er direkte infusjon av medikamenter i tumorblodforsyningsarterien, som kan overvinne den fysiologiske barrieren som enkelte intravenøse legemidler ikke kan passere, og dermed øke den lokale legemiddelkonsentrasjonen i tumoren betydelig og forbedre den terapeutiske effekten. Studier har vist at kombinasjonen av intravenøs doksorubicin og intraarteriell cisplatininfusjon før operasjonen resulterte i en gunstig histologisk respons hos 87 % av de registrerte pasientene, med en 10-års overlevelse på 93 % og en hendelsesfri overlevelsesrate på 86 %. .
Rekombinant endostatin, et anti-angiogent medikament godkjent av National Medical Products Administration of China i 2005 for behandling av ikke-småcellet lungekreft. I prekliniske studier ble synergistisk antitumoreffekt observert i en osteosarkommusemodell med tillegg av rh-endostatin til doksorubicin. I den kliniske studien av osteosarkom, etter å ha sammenlignet 58 pasienter med stadium IIB osteosarkom behandlet med kjemoterapi kombinert med endostatin og 272 pasienter behandlet med kjemoterapi alene, viser resultatene at 5-års DMFS (distansemetastasefri overlevelse) for kontrollgruppen (61 %) var signifikant lavere enn for rh-endostatin-gruppen (79 %) (P = 0,013). 5-års OS for kontrollgruppen (74 %) var signifikant lavere enn for rh-endostatin-behandlingsgruppen (87 %) (P = 0,029). Disse resultatene tyder på at endostatin kombinert med kjemoterapi for osteosarkom signifikant forbedrer fjernmetastasefri overlevelse, med tolerable bivirkninger, og er verdig videre klinisk undersøkelse.
Derfor foreslår etterforskerne at arteriell infusjon av endostatin og cisplatin kombinert med systematisk terapi kan forbedre behandlingens effektivitet i preoperativt forløp.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Shanghai, Kina, 200233
- Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai Sixth People's Hospital,
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av osteosarkompasienter i alderen 18-40 år;
- Godta å motta behandling med neoadjuvant kjemoterapiregime og fullføre standardbehandlingskurset; Frivillig informert samtykke, deltar i studien med god etterlevelse.
- Ha detaljerte medisinske data (som sykehistoriedata, laboratorierapporter om blodrutine og lever- og nyrefunksjoner, patologirapporter osv.), og komplette journaler over postoperativ oppfølging.
Ekskluderingskriterier:
- Kombinert historie med akutt skade, infeksjon og kirurgi de siste 3 månedene;
- De med alvorlige lever- og nyrefunksjonsavvik;
- De som bruker antiinflammatoriske legemidler;
- Eksisterende hematologiske sykdommer før behandling;
- Kombinert med andre ondartede svulster;
- Diagnostisert med autoimmun sykdom eller bruk av steroidmedisiner i mer enn 1 måned før behandling;
- Lider av psykiske lidelser eller kognitiv dysfunksjon.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: IA cisplatin pluss endostatin
Intraarterielt cisplatin pluss anti-angiogenesehemmer rh-endostatin (Endostar) kombinert med systematisk kjemoterapi
|
Etter innføring av et kateter perkutant ved bruk av Seldinger-teknikken gjennom arteria brachialis eller femoral under lokalbedøvelse, ble rh-endostatin administrert intraarterielt med en dosering på 150 mg for en 6-timers kontinuerlig infusjon; deretter ble cisplatin administrert intraarterielt med 120 mg/m2 som en 6-timers kontinuerlig infusjon.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger
Tidsramme: Fra påmelding til avsluttet behandling ved 1-måned
|
Sikkerhetsanalyse (uønskede hendelser) i henhold til CTCAE 5.0
|
Fra påmelding til avsluttet behandling ved 1-måned
|
|
Forekomst av tumorrespons
Tidsramme: Fra påmelding til avsluttet behandling ved 1 måned
|
i henhold til tumorcelle necrosis rate (TCNR) av tumorvevsprøven etter operasjonen.
|
Fra påmelding til avsluttet behandling ved 1 måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mikrokartetthet
Tidsramme: Fra påmelding til avsluttet behandling ved 1 måned
|
måling av mikrovesseldensitet (MVD) oppdaget i tumorvevsprøve etter operasjon.
|
Fra påmelding til avsluttet behandling ved 1 måned
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Hong-Tao Li, Dr., Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai Sixth People's Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Xu H, Huang Z, Li Y, Zhang Q, Hao L, Niu X. Perioperative rh-endostatin with chemotherapy improves the survival of conventional osteosarcoma patients: a prospective non-randomized controlled study. Cancer Biol Med. 2019 Feb;16(1):166-172. doi: 10.20892/j.issn.2095-3941.2018.0315.
- Shaikh R, Munoz FG. Endovascular approaches in pediatric interventional oncology. CVIR Endovasc. 2021 Jan 2;4(1):2. doi: 10.1186/s42155-020-00190-7.
- Xie L, Xu J, Dong S, Gao J, Tang X, Yan T, Yang R, Guo W. Gain and loss from transcatheter intra-arterial limb infusion of cisplatin for extremity osteosarcoma: a retrospective study of 99 cases in the past six years. Cancer Manag Res. 2019 Jul 30;11:7183-7195. doi: 10.2147/CMAR.S214604. eCollection 2019.
- Avritscher R, Javadi S. Transcatheter intra-arterial limb infusion for extremity osteosarcoma: technical considerations and outcomes. Tech Vasc Interv Radiol. 2011 Sep;14(3):124-8. doi: 10.1053/j.tvir.2011.02.004.
- Zhang HJ, Yang JJ, Lu JP, Lai CJ, Sheng J, Li YX, Hao Q, Zhang SM, Gupta S. Use of intra-arterial chemotherapy and embolization before limb salvage surgery for osteosarcoma of the lower extremity. Cardiovasc Intervent Radiol. 2009 Jul;32(4):672-8. doi: 10.1007/s00270-009-9546-2. Epub 2009 Mar 19.
- Wilkins RM, Cullen JW, Camozzi AB, Jamroz BA, Odom L. Improved survival in primary nonmetastatic pediatric osteosarcoma of the extremity. Clin Orthop Relat Res. 2005 Sep;438:128-36. doi: 10.1097/01.blo.0000179736.10871.76.
- Wilkins RM, Cullen JW, Odom L, Jamroz BA, Cullen PM, Fink K, Peck SD, Stevens SL, Kelly CM, Camozzi AB. Superior survival in treatment of primary nonmetastatic pediatric osteosarcoma of the extremity. Ann Surg Oncol. 2003 Jun;10(5):498-507. doi: 10.1245/aso.2003.03.061.
- Rao BN, Rodriguez-Galindo C. Intra-arterial cisplatin in osteosarcoma: same question, different answer. Ann Surg Oncol. 2003 Jun;10(5):481-3. doi: 10.1245/aso.2003.04.903. No abstract available.
- Wanebo HJ, Temple WJ, Popp MB, Constable W, Aron B, Cunningham SL. Preoperative regional therapy for extremity sarcoma. A tricenter update. Cancer. 1995 May 1;75(9):2299-306. doi: 10.1002/1097-0142(19950501)75:93.0.co;2-y.
- Bielack SS, Bieling P, Erttmann R, Winkler K. Intraarterial chemotherapy for osteosarcoma: does the result really justify the effort? Cancer Treat Res. 1993;62:85-92. doi: 10.1007/978-1-4615-3518-8_12.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Beinsykdommer
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Sarkom
- Neoplasmer, bindevev og mykt vev
- Neoplasmer, beinvev
- Neoplasmer, bindevev
- Osteosarkom
- Benneoplasmer
- Antineoplastiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- endostar protein
Andre studie-ID-numre
- 2024-098-(1) (Annen identifikator: Approval Letter of Ethics Committee of Shanghai Sixth People's Hospital)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .