Cisplatina intra-arterial mais Rh-endostatina combinada com quimioterapia sistemática no osteossarcoma (IACE-OS)

O osteossarcoma (OS) é o câncer ósseo mais comum em crianças e adolescentes jovens. Apesar do surgimento de novas modalidades terapêuticas, como terapia direcionada e imunoterapia, a quimioterapia continua sendo o tratamento padrão. O tratamento padrão atual para o osteossarcoma é a quimioterapia pré-operatória, cirúrgica e quimioterapia pós-operatória. A quimioterapia pré-operatória (ou quimioterapia neoadjuvante) e os agentes quimioterápicos neoadjuvantes incluem cisplatina, adriamicina, metotrexato. O uso de quimioterapia pré-operatória aumentou a taxa de sobrevida em 5 anos de 20% para 60% -70%. Nos últimos 40 anos, foram feitos progressos limitados na melhoria dos resultados de sobrevivência em pacientes com OS.

A infusão arterial transcateter (TAI) é a infusão direta de medicamentos na artéria vascular do tumor, que pode superar a barreira fisiológica que alguns medicamentos intravenosos não conseguem passar, aumentando significativamente a concentração local do medicamento no tumor e melhorando a eficácia terapêutica. Estudos demonstraram que a combinação de doxorrubicina intravenosa e infusão intra-arterial de cisplatina antes da cirurgia resultou em uma resposta histológica favorável em 87% dos pacientes incluídos, com uma taxa de sobrevida em 10 anos de 93% e uma taxa de sobrevida livre de eventos de 86%. .

Endostatina recombinante, um medicamento antiangiogênico aprovado pela Administração Nacional de Produtos Médicos da China em 2005 para o tratamento de câncer de pulmão de células não pequenas. Em estudos pré-clínicos, foi observada eficácia antitumoral sinérgica num modelo de rato com osteossarcoma com a adição de rh-endostatina à doxorrubicina. No estudo clínico do osteossarcoma, depois de comparar 58 pacientes com osteossarcoma em estágio IIB tratados com quimioterapia combinada com endostatina e 272 pacientes tratados apenas com quimioterapia, os resultados mostram que o DMFS (sobrevivência livre de metástases à distância) de 5 anos do grupo controle (61 %) foi significativamente menor que o do grupo rh-endostatina (79%) (P = 0,013). A OS de 5 anos do grupo controle (74%) foi significativamente menor do que a do grupo de tratamento com rh-endostatina (87%) (P = 0,029). Estes resultados sugerem que a endostatina combinada com quimioterapia para osteossarcoma melhora significativamente a sobrevida livre de metástases à distância, com efeitos adversos toleráveis, e merece investigação clínica adicional.

Portanto, os investigadores propõem que a infusão arterial de endostatina e cisplatina combinada com terapia sistemática pode melhorar a eficácia do tratamento no curso pré-operatório.