Intra-arteriële cisplatine plus Rh-endostatine gecombineerd met systematische chemotherapie bij osteosarcoom (IACE-OS)

Osteosarcoom (OS) is de meest voorkomende botkanker bij kinderen en jonge adolescenten. Ondanks de opkomst van nieuwe therapeutische modaliteiten zoals gerichte therapie en immunotherapie, blijft chemotherapie de standaardbehandeling. De huidige standaardbehandeling voor osteosarcoom bestaat uit preoperatieve chemotherapie, chirurgie en postoperatieve chemotherapie. Preoperatieve chemotherapie (of neoadjuvante chemotherapie) en neoadjuvante chemotherapeutische middelen omvatten cisplatine, adriamycine en methotrexaat. Het gebruik van preoperatieve chemotherapie heeft de 5-jaarsoverleving verhoogd van 20% naar 60%-70%. De afgelopen 40 jaar is er beperkte vooruitgang geboekt bij het verbeteren van de overlevingsresultaten bij patiënten met OS.

Transcatheter arteriële infusie (TAI) is de directe infusie van medicijnen in de bloedtoevoerslagader van de tumor, die de fysiologische barrière kan overwinnen die sommige intraveneuze medicijnen niet kunnen passeren, waardoor de lokale medicijnconcentratie in de tumor aanzienlijk wordt verhoogd en de therapeutische werkzaamheid wordt verbeterd. Studies hebben aangetoond dat de combinatie van intraveneuze doxorubicine en intra-arteriële cisplatine-infusie vóór de operatie resulteerde in een gunstige histologische respons bij 87% van de geïncludeerde patiënten, met een 10-jaarsoverleving van 93% en een gebeurtenisvrije overleving van 86%. .

Recombinant endostatine, een anti-angiogeen medicijn dat in 2005 door de National Medical Products Administration of China werd goedgekeurd voor de behandeling van niet-kleincellige longkanker. In preklinische onderzoeken werd synergetische antitumoreffectiviteit waargenomen in een osteosarcoommuismodel met de toevoeging van rh-endostatine aan doxorubicine. In de klinische studie naar osteosarcoom, na vergelijking van 58 patiënten met stadium IIB osteosarcoom behandeld met chemotherapie in combinatie met endostatine en 272 patiënten behandeld met alleen chemotherapie, laten de resultaten zien dat de 5-jaars DMFS (afstandsmetastasenvrije overleving) van de controlegroep (61 %) was significant lager dan die van de rh-endostatinegroep (79%) (P = 0,013). De 5-jaars OS van de controlegroep (74%) was significant lager dan die van de behandelingsgroep met rh-endostatine (87%) (P = 0,029). Deze resultaten suggereren dat endostatine in combinatie met chemotherapie voor osteosarcoom de overleving zonder metastasen op afstand aanzienlijk verbetert, met aanvaardbare bijwerkingen, en verder klinisch onderzoek waard is.

Daarom stellen de onderzoekers voor dat arteriële infusie van endostatine en cisplatine in combinatie met systematische therapie de effectiviteit van de behandeling in het preoperatieve beloop zou kunnen verbeteren.