Valtimonsisäinen Cisplatin Plus Rh-endostatiini yhdistettynä systemaattiseen kemoterapiaan osteosarkoomassa (IACE-OS)
Valtimonsisäisen Cisplatin Plus antiangiogeneesin estäjän Rh-endostatiinin (Endostar) teho ja turvallisuus yhdistettynä systemaattiseen kemoterapiaan osteosarkoomassa
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on oppia valtimonsisäisen sisplatiinin ja angiogeneesiä estävän rh-endostatiinin (Endostar) tehosta ja turvallisuudesta yhdistettynä systemaattiseen kemoterapiaan osteosarkoomassa. Tärkeimmät kysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:
- Onko turvallista, kun rh-endostatiinia ja sisplatiinia annetaan valtimonsisäisesti?
- Lisääkö valtimonsisäinen sisplatiini plus rh-endostatiini kasvainnekroosin määrää perinteiseen hoitoon verrattuna?
Tutkijat hoitavat äskettäin diagnosoituja osteosarkoomapotilaita systemaattisella ja paikallisella hoidolla.
Systemaattista hoitoa varten annetaan säännöllinen suuriannoksinen metotreksaatti ja adriamysiini laskimoon.
Paikallista hoitoa varten rh-endostatiinia annettiin valtimonsisäisesti annoksella 150 mg 6 tunnin jatkuvaa infuusiota varten; sitten sisplatiinia annettiin valtimonsisäisesti 120 mg/m2 6 tunnin jatkuvana infuusiona.
Paikallinen hoito suoritetaan asettamalla katetri perkutaanisesti Seldinger-tekniikalla olka- tai reisivaltimon läpi paikallispuudutuksessa.
Osallistujat:
• Saat paikallista yhdessä systemaattisen hoidon kanssa 2-3 viikon välein 2-4 syklin ajan ennen leikkausta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Osteosarkooma (OS) on lasten ja nuorten yleisin luusyöpä. Huolimatta uusien hoitomuotojen, kuten kohdistetun hoidon ja immunoterapian, ilmaantumisesta, kemoterapia on edelleen vakiohoito. Nykyinen osteosarkooman standardihoito on preoperatiivinen kemoterapia, leikkaus ja postoperatiivinen kemoterapia. Preoperatiivinen kemoterapia (tai neoadjuvanttikemoterapia) ja neoadjuvanttikemoterapeuttiset aineet sisältävät sisplatiinin, adriamysiinin, metotreksaatin. Preoperatiivisen kemoterapian käyttö on lisännyt viiden vuoden eloonjäämisastetta 20 %:sta 60-70 %:iin. Viimeisten 40 vuoden aikana OS-potilaiden eloonjäämistulosten parantamisessa on edistytty vain vähän.
Transkatetri valtimoinfuusio (TAI) on lääkkeiden suora infuusio kasvaimen verensyöttövaltimoon, joka voi voittaa fysiologisen esteen, jota jotkut suonensisäiset lääkkeet eivät voi läpäistä, mikä lisää merkittävästi paikallista lääkeainepitoisuutta kasvaimessa ja parantaa terapeuttista tehoa. Tutkimukset ovat osoittaneet, että suonensisäisen doksorubisiinin ja valtimonsisäisen sisplatiini-infuusion yhdistelmä ennen leikkausta johti suotuisaan histologiseen vasteeseen 87 %:lla tutkimuspotilaista, 10 vuoden eloonjäämisaste oli 93 % ja tapahtumaton eloonjäämisaste 86 %. .
Rekombinantti endostatiini, antiangiogeeninen lääke, jonka Kiinan National Medical Products Administration hyväksyi vuonna 2005 ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon. Prekliinisissä tutkimuksissa havaittiin synergististä kasvainten vastaista tehoa osteosarkooma-hiirimallissa, kun doksorubisiiniin lisättiin rh-endostatiinia. Kliinisessä osteosarkooman tutkimuksessa verrattiin 58 potilasta, joilla oli vaiheen IIB osteosarkooma, joita hoidettiin kemoterapialla yhdistettynä endostatiinilla, ja 272 potilasta, joita hoidettiin pelkällä kemoterapialla. %) oli merkittävästi alhaisempi kuin rh-endostatiiniryhmässä (79 %) (P = 0,013). Kontrolliryhmän (74 %) 5 vuoden OS oli merkittävästi alhaisempi kuin rh-endostatiinihoitoryhmän (87 %) (P = 0,029). Nämä tulokset viittaavat siihen, että endostatiini yhdistettynä osteosarkooman kemoterapiaan parantaa merkittävästi kaukaisia etäpesäkkeitä sisältämätöntä eloonjäämistä siedettävin haittavaikutuksin, ja se on kliinisen lisätutkimuksen arvoinen.
Siksi tutkijat ehdottavat, että endostatiinin ja sisplatiinin valtimoinfuusio yhdistettynä systemaattiseen hoitoon voisi parantaa hoidon tehoa ennen leikkausta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Shanghai, Kiina, 200233
- Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai Sixth People's Hospital,
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi 18-40-vuotiaille osteosarkoomapotilaille;
- Hyväksy neoadjuvanttikemoterapiahoidon saaminen ja normaalin hoitokurssin suorittaminen; Vapaaehtoinen tietoinen suostumus, tutkimukseen liittyminen hyvin noudattaen.
- Sinulla on yksityiskohtaiset lääketieteelliset tiedot (kuten sairaushistoriatiedot, laboratorioraportit verirutiineista ja maksan ja munuaisten toiminnasta, patologiaraportit jne.) ja täydelliset tiedot leikkauksen jälkeisestä seurannasta.
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutin vamman, infektion ja leikkauksen yhdistetty historia viimeisen 3 kuukauden aikana;
- Ne, joilla on vakavia maksan ja munuaisten toiminnan poikkeavuuksia;
- Ne, jotka käyttävät tulehduskipulääkkeitä;
- Aiemmin olemassa olevat hematologiset sairaudet ennen hoitoa;
- Yhdessä muiden pahanlaatuisten kasvainten kanssa;
- Autoimmuunisairaus tai steroidilääkkeiden käyttö yli kuukauden ajan ennen hoitoa;
- Kärsi mielisairaudesta tai kognitiivisista toimintahäiriöistä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: IA sisplatiini plus endostatiini
Valtimonsisäinen sisplatiini ja angiogeneesin estäjä rh-endostatiini (Endostar) yhdistettynä systemaattiseen kemoterapiaan
|
Sen jälkeen, kun katetri oli asetettu perkutaanisesti Seldinger-tekniikalla olka- tai reisivaltimon kautta paikallispuudutuksessa, rh-endostatiinia annettiin valtimonsisäisesti annoksella 150 mg 6 tunnin jatkuvaa infuusiota varten; sitten sisplatiinia annettiin valtimonsisäisesti 120 mg/m2 6 tunnin jatkuvana infuusiona.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta hoidon loppuun 1 kuukauden kohdalla
|
Turvallisuusanalyysi (haittatapahtumat) CTCAE 5.0:n mukaan
|
Ilmoittautumisesta hoidon loppuun 1 kuukauden kohdalla
|
|
Kasvainvasteen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta hoidon loppuun 1 kuukauden iässä
|
leikkauksen jälkeisen kasvainkudosnäytteen kasvainsolunekroosinopeuden (TCNR) mukaan.
|
Ilmoittautumisesta hoidon loppuun 1 kuukauden iässä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mikrosuonten tiheys
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta hoidon loppuun 1 kuukauden iässä
|
kasvainkudosnäytteestä leikkauksen jälkeen havaitun mikroverisuonitiheyden (MVD) mittaus.
|
Ilmoittautumisesta hoidon loppuun 1 kuukauden iässä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Hong-Tao Li, Dr., Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai Sixth People's Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Xu H, Huang Z, Li Y, Zhang Q, Hao L, Niu X. Perioperative rh-endostatin with chemotherapy improves the survival of conventional osteosarcoma patients: a prospective non-randomized controlled study. Cancer Biol Med. 2019 Feb;16(1):166-172. doi: 10.20892/j.issn.2095-3941.2018.0315.
- Shaikh R, Munoz FG. Endovascular approaches in pediatric interventional oncology. CVIR Endovasc. 2021 Jan 2;4(1):2. doi: 10.1186/s42155-020-00190-7.
- Xie L, Xu J, Dong S, Gao J, Tang X, Yan T, Yang R, Guo W. Gain and loss from transcatheter intra-arterial limb infusion of cisplatin for extremity osteosarcoma: a retrospective study of 99 cases in the past six years. Cancer Manag Res. 2019 Jul 30;11:7183-7195. doi: 10.2147/CMAR.S214604. eCollection 2019.
- Avritscher R, Javadi S. Transcatheter intra-arterial limb infusion for extremity osteosarcoma: technical considerations and outcomes. Tech Vasc Interv Radiol. 2011 Sep;14(3):124-8. doi: 10.1053/j.tvir.2011.02.004.
- Zhang HJ, Yang JJ, Lu JP, Lai CJ, Sheng J, Li YX, Hao Q, Zhang SM, Gupta S. Use of intra-arterial chemotherapy and embolization before limb salvage surgery for osteosarcoma of the lower extremity. Cardiovasc Intervent Radiol. 2009 Jul;32(4):672-8. doi: 10.1007/s00270-009-9546-2. Epub 2009 Mar 19.
- Wilkins RM, Cullen JW, Camozzi AB, Jamroz BA, Odom L. Improved survival in primary nonmetastatic pediatric osteosarcoma of the extremity. Clin Orthop Relat Res. 2005 Sep;438:128-36. doi: 10.1097/01.blo.0000179736.10871.76.
- Wilkins RM, Cullen JW, Odom L, Jamroz BA, Cullen PM, Fink K, Peck SD, Stevens SL, Kelly CM, Camozzi AB. Superior survival in treatment of primary nonmetastatic pediatric osteosarcoma of the extremity. Ann Surg Oncol. 2003 Jun;10(5):498-507. doi: 10.1245/aso.2003.03.061.
- Rao BN, Rodriguez-Galindo C. Intra-arterial cisplatin in osteosarcoma: same question, different answer. Ann Surg Oncol. 2003 Jun;10(5):481-3. doi: 10.1245/aso.2003.04.903. No abstract available.
- Wanebo HJ, Temple WJ, Popp MB, Constable W, Aron B, Cunningham SL. Preoperative regional therapy for extremity sarcoma. A tricenter update. Cancer. 1995 May 1;75(9):2299-306. doi: 10.1002/1097-0142(19950501)75:93.0.co;2-y.
- Bielack SS, Bieling P, Erttmann R, Winkler K. Intraarterial chemotherapy for osteosarcoma: does the result really justify the effort? Cancer Treat Res. 1993;62:85-92. doi: 10.1007/978-1-4615-3518-8_12.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Luun sairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Sarkooma
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Kasvaimet, luukudos
- Kasvaimet, sidekudos
- Osteosarkooma
- Luun kasvaimet
- Antineoplastiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- endostar-proteiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2024-098-(1) (Muu tunniste: Approval Letter of Ethics Committee of Shanghai Sixth People's Hospital)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .