Intraarteriellt Cisplatin Plus Rh-endostatin kombinerat med systematisk kemoterapi vid osteosarkom (IACE-OS)

Osteosarkom (OS) är den vanligaste skelettcancern hos barn och unga tonåringar. Trots framväxten av nya terapeutiska modaliteter såsom riktad terapi och immunterapi, är kemoterapi fortfarande standardbehandlingen. Den nuvarande standardbehandlingen för osteosarkom är preoperativ kemoterapi, kirurgi och postoperativ kemoterapi. Preoperativ kemoterapi (eller neoadjuvant kemoterapi) och neoadjuvanta kemoterapeutiska medel inkluderar cisplatin, adriamycin, metotrexat. Användningen av preoperativ kemoterapi har ökat 5-årsöverlevnaden från 20 % till 60 %-70 %. Under de senaste 40 åren har begränsade framsteg gjorts för att förbättra överlevnadsresultaten hos patienter med OS.

Transkateter arteriell infusion (TAI) är den direkta infusionen av läkemedel i tumörens blodtillförselartär, som kan övervinna den fysiologiska barriären som vissa intravenösa läkemedel inte kan passera, vilket avsevärt ökar den lokala läkemedelskoncentrationen i tumören och förbättrar den terapeutiska effekten. Studier har visat att kombinationen av intravenös doxorubicin och intraarteriell cisplatininfusion före operationen resulterade i ett gynnsamt histologiskt svar hos 87 % av de inskrivna patienterna, med en 10-års överlevnad på 93 % och en händelsefri överlevnad på 86 %. .

Rekombinant endostatin, ett anti-angiogent läkemedel som godkändes av National Medical Products Administration i Kina 2005 för behandling av icke-småcellig lungcancer. I prekliniska studier observerades synergistisk antitumöreffekt i en osteosarkommusmodell med tillägg av rh-endostatin till doxorubicin. I den kliniska studien av osteosarkom, efter jämförelse av 58 patienter med stadium IIB osteosarkom behandlade med kemoterapi kombinerat med endostatin och 272 patienter behandlade med enbart kemoterapi, visar resultaten att 5-års DMFS (distansmetastasfri överlevnad) för kontrollgruppen (61 %) var signifikant lägre än för rh-endostatingruppen (79 %) (P = 0,013). 5-års OS för kontrollgruppen (74%) var signifikant lägre än för rh-endostatinbehandlingsgruppen (87%) (P = 0,029). Dessa resultat tyder på att endostatin kombinerat med kemoterapi för osteosarkom signifikant förbättrar överlevnad utan metastaser på avstånd, med tolererbara negativa effekter, och är värda ytterligare klinisk undersökning.

Därför föreslår utredarna att arteriell infusion av endostatin och cisplatin i kombination med systematisk terapi kan förbättra behandlingens effektivitet i preoperativt förlopp.