Adjuvantní souběžná imunoterapie a radioterapie pro léčbu rakoviny močového měchýře

Kritéria zahrnutí:

• Čistá nebo smíšená varianta uroteliálního karcinomu

  o Mezi povolené smíšené podtypy variant patří:

  • skvamózní diferenciace
  • žlázová diferenciace
  • vnořený vzor
  • mikrocystický
  • mikropapilární
  • podobné lymfoepteliomu
  • plazmocytoidní a lymfomu podobné
  • sarkomatoid/karcinosarkom
  • obří buňka
  • trofoblastická diferenciace
  • čistá buňka
  • lipidová buňka
  • nediferencované
• Radikální cystektomie a disekce pánevních lymfatických uzlin během předchozích 48 týdnů
• Patologické onemocnění T3 nebo vyšší stadium, jakékoli N, M0 (AJCC, 7. vydání, příloha C)
• Adjuvantní léčba inhibitorem kontrolního bodu

• Žádný klinický důkaz reziduálního nebo recidivujícího onemocnění na základě následujícího minimálního diagnostického vyšetření do 3 měsíců od souhlasu pacienta s účastí.

  • Anamnéza a fyzikální vyšetření
  • Zobrazování hrudníku rentgenem (PA a laterální pohledy), CT vyšetření (s nebo bez IV kontrastu) nebo jako součást FDG PET-CT;
  • Axiální zobrazení břicha a pánve pomocí MRI (nejlépe s gadoliniem), CT (s nebo bez IV kontrastu) nebo jako součást FDG PET-CT;
  • Vhodné jsou pacienti s mikroskopicky postiženými (pozitivními) chirurgickými okraji, ale bez zjevného reziduálního onemocnění při zobrazení nebo fyzikálním vyšetření.

• Pacient je kandidátem na definitivní zevní radioterapii;

  • Žádná předchozí radioterapie v oblasti studie;
  • Žádné zánětlivé onemocnění střev, aktivní kolagenové vaskulární poruchy nebo poruchy pojivové tkáně a žádné další lékařské nebo sociální kontraindikace radioterapie, jak stanoví zúčastněný radiační onkolog;
• Věk vyšší nebo rovný 18 letům
• Stav výkonu ECOG: 0-2
• Souběžné nezkouškové léky budou povoleny
• Kromě diagnostického stagingového vyšetření bude pacient považován za způsobilého pouze v případě, že má CT simulační vyšetření, které nevykazuje žádné známky recidivy onemocnění
• Informovaný souhlas: Pacienti musí být schopni porozumět a být ochotni podepsat informovaný souhlas specifický pro studii, který naznačuje, že rozumí povaze výzkumu a rizikům této studie, než bude provedena jakákoli ze studií souvisejících s protokolem (toto nezahrnuje rutinní laboratorní testování nebo zobrazovací studie potřebné k prokázání způsobilosti ke studii)

Kritéria vyloučení:

• Odklon moči s ortotopickým neobladerem
• Zánětlivé onemocnění střev v anamnéze
• Předchozí částečná nebo úplná obstrukce tenkého střeva před nebo po radikální cystektomii

• Předběžná radioterapie pánve;

  o Předchozí radiační terapie pro jinou rakovinu nebo chorobný proces je povolena za předpokladu, že nedojde k překrývání polí radiační terapie mezi předchozím a současným průběhem radioterapie účastníka, radioterapie byla dokončena více než čtyři týdny od zařazení do této studie.

• Plánovaná souběžná chemoterapie nebo jiný zkoumaný lék, který má být podáván s radiační léčbou

  o Předchozí chemoterapie nebo zkoumaný lék na rakovinu močového měchýře nebo jinou rakovinu je povolena za předpokladu, že:

  • Terapie byla dokončena více než dva týdny před zahájením adjuvantního ozařování pánve
  • Účastník se zotavil na toxicitu stupně ≤1 z dříve podávaných látek, s výjimkou toxicit, u kterých by se neočekávalo, že ovlivní způsobilost pro radiační terapii, včetně, ale bez omezení, neuropatie, alopecie a ztráty sluchu.
• Mezisoučet chirurgická resekce s klinicky evidentním reziduálním onemocněním fyzikálním vyšetřením nebo axiálním zobrazením.
• Předchozí nebo souběžná druhá invazivní malignita, která podle úsudku zkoušejícího může ovlivnit interpretaci výsledků.

• Známá závažná aktivní komorbidita, definovaná takto:

  o Jakékoli klinicky významné nesouvisející systémové onemocnění, zdravotní stav nebo jiný faktor, který by podle uvážení hlavních zkoušejících narušoval bezpečné a včasné dokončení postupů studie, ohrozil schopnost pacienta tolerovat protokolární terapii nebo je pravděpodobné, že zasahovat do studijních postupů nebo výsledků.

• Pacienti, kteří před zařazením do studie zaznamenali GI toxicitu stupně 3+ v důsledku chirurgického zákroku nebo nivolumabu