Adjuvant samtidig immunterapi och strålbehandling för behandling av cancer i urinblåsan

Inklusionskriterier:

• Ren eller blandad variant urotelialt karcinom

  o Tillåtna undertyper av blandade varianter inkluderar:

  • skivepitel differentiering
  • körteldifferentiering
  • kapslade mönster
  • mikrocystisk
  • mikropapillär
  • lymfoepteliom-liknande
  • plasmacytoid och lymfomliknande
  • sarkomatoid/karcinosarkom
  • jättecell
  • trofoblastisk differentiering
  • rensa cell
  • lipidcell
  • odifferentierad
• Radikal cystektomi och bäckenlymfkörteldissektion inom de föregående 48 veckorna
• Patologisk sjukdom i T3 eller högre stadium, valfri N, M0 (AJCC, 7:e upplagan, Appendix C)
• Får adjuvant kontrollpunktshämmarebehandling

• Inga kliniska bevis på kvarvarande eller återkommande sjukdom baserat på följande minsta diagnostiska upparbetning inom 3 månader efter en patients samtycke att delta.

  • Historik och fysisk undersökning
  • Bröstavbildning med röntgen (PA och laterala vyer), CT-skanning (med eller utan IV-kontrast) eller som en del av en FDG PET-CT;
  • Axial buk- och bäckenavbildning med MRT (helst med gadolinium), CT-skanning (med eller utan IV-kontrast) eller som en del av en FDG PET-CT;
  • Patienter med mikroskopiskt involverade (positiva) kirurgiska marginaler, men ingen grovt uppenbar kvarvarande sjukdom genom bildbehandling eller fysisk undersökning är berättigade.

• Patienten är en kandidat för definitiv extern strålbehandling;

  • Ingen tidigare strålbehandling till studieområdet;
  • Inga inflammatoriska tarmsjukdomar, aktiva kollagen-kärl- eller bindvävsstörningar och inga andra medicinska eller sociala kontraindikationer för strålbehandling, som fastställts av en deltagande strålningsonkolog;
• Ålder högre än eller lika med 18 år
• ECOG-prestandastatus: 0-2
• Samtidiga icke-utredande mediciner kommer att tillåtas
• Förutom diagnostisk stadieskanning kommer patienten att anses vara berättigad endast om han/hon har en CT-simuleringsskanning som inte visar några tecken på återkommande sjukdom
• Informerat samtycke: Patienter måste ha förmågan att förstå och vara villiga att underteckna det studiespecifika informerade samtycket som anger deras förståelse för undersökningens karaktär och riskerna med denna studie innan någon av de protokollrelaterade studierna utförs (detta inkluderar inte rutinlaboratorium test- eller bildundersökningar som krävs för att fastställa studieberättigande)

Uteslutningskriterier:

• Urinavledning med en ortotopisk neoblåsa
• Historik av inflammatorisk tarmsjukdom
• Tidigare partiell eller fullständig tunntarmsobstruktion antingen före eller efter radikal cystektomi

• Föregående strålbehandling till bäckenet;

  o Tidigare strålbehandling för en annan cancer- eller sjukdomsprocess är tillåten, förutsatt att det inte kommer att finnas någon överlappning av strålterapifälten mellan deltagarens tidigare och nuvarande strålbehandlingskur, strålbehandlingen avslutades mer än fyra veckor efter inskrivningen i denna studie.

• Planerad samtidig kemoterapi eller annat prövningsläkemedel som ska ges med strålbehandlingar

  o Tidigare kemoterapi eller prövningsläkemedel för cancer i urinblåsan eller annan cancer är tillåtet, förutsatt att:

  • Behandlingen avslutades mer än två veckor före starten av adjuvant bäckenstrålning
  • Deltagaren har återhämtat sig till grad ≤1 toxicitet från läkemedel som tidigare administrerats, exklusive toxiciteter som inte förväntas påverka kvalificeringen för strålbehandling inklusive men inte begränsat till neuropati, alopeci och hörselnedsättning.
• Subtotal kirurgisk resektion med kliniskt uppenbar kvarvarande sjukdom genom fysisk undersökning eller axiell avbildning.
• Tidigare eller samtidig andra invasiv malignitet som, enligt utredarens bedömning, kan påverka tolkningen av resultaten.

• Känd allvarlig, aktiv komorbiditet, definierad enligt följande:

  o Alla kliniskt signifikanta orelaterade systemsjukdomar, medicinskt tillstånd eller annan faktor som enligt huvudutredarnas bedömning skulle störa ett säkert och snabbt slutförande av studieprocedurer, äventyra patientens förmåga att tolerera protokollbehandlingen, eller sannolikt kommer att störa studieprocedurerna eller resultaten.

• Patienter som upplevde grad 3+ GI-toxicitet på grund av operation eller nivolumab före inskrivningen i studien