Immunoterapia e radioterapia concomitanti adiuvanti per il trattamento del cancro della vescica

Criteri di inclusione:

• Carcinoma uroteliale variante pura o mista

  o I sottotipi di varianti miste consentiti includono:

  • differenziazione squamosa
  • differenziazione ghiandolare
  • modello nidificato
  • microcistico
  • micropapillare
  • simili al linfoeptelioma
  • plasmocitoidi e linfoma-simili
  • sarcomatoide/carcinosarcoma
  • cellula gigante
  • differenziazione trofoblastica
  • cella chiara
  • cellula lipidica
  • indifferenziato
• Cistectomia radicale e dissezione linfonodale pelvica nelle 48 settimane precedenti
• Malattia patologica T3 o stadio superiore, qualsiasi N, M0 (AJCC, 7a edizione, Appendice C)
• Ricevere terapia adiuvante con inibitori del checkpoint

• Nessuna evidenza clinica di malattia residua o ricorrente sulla base del seguente iter diagnostico minimo entro 3 mesi dal consenso del paziente a partecipare.

  • Anamnesi ed esame fisico
  • Imaging del torace mediante radiografia (viste PA e laterale), scansione TC (con o senza contrasto EV) o come parte di una PET-CT FDG;
  • Imaging assiale addominale e pelvico mediante risonanza magnetica (preferibilmente con gadolinio), TC (con o senza contrasto EV) o come parte di una PET-CT FDG;
  • Sono ammissibili i pazienti con margini chirurgici microscopicamente coinvolti (positivi), ma senza malattia residua evidente all'imaging o all'esame fisico.

• Il paziente è un candidato per la radioterapia a fasci esterni definitiva;

  • Nessuna radioterapia precedente nella regione di studio;
  • Nessuna malattia infiammatoria intestinale, disturbi vascolari o del tessuto connettivo del collagene attivo e nessuna altra controindicazione medica o sociale alla radioterapia, come determinato da un radioterapista partecipante;
• Età maggiore o uguale a 18 anni
• Stato di prestazione ECOG: 0-2
• Saranno consentiti farmaci concomitanti non sperimentali
• Oltre alla scansione di stadiazione diagnostica, il paziente sarà considerato idoneo solo se ha una scansione di simulazione TC che non mostri alcuna evidenza di recidiva di malattia
• Consenso informato: i pazienti devono avere la capacità di comprendere ed essere disposti a firmare il consenso informato specifico per lo studio indicando la loro comprensione della natura sperimentale e dei rischi di questo studio prima che venga eseguito qualsiasi studio correlato al protocollo (questo non include studi di routine di laboratorio test o studi di imaging richiesti per stabilire l’ammissibilità allo studio)

Criteri di esclusione:

• Derivazione urinaria con neovescica ortotopica
• Storia di malattia infiammatoria intestinale
• Precedente ostruzione parziale o completa dell'intestino tenue prima o dopo la cistectomia radicale

• Precedente radioterapia al bacino;

  o È consentita una radioterapia precedente per un cancro o un processo patologico diverso, a condizione che non vi sia sovrapposizione dei campi di radioterapia tra il ciclo di radioterapia precedente e quello attuale del partecipante, la radioterapia è stata completata più di quattro settimane dall'iscrizione a questo studio.

• Chemioterapia concomitante pianificata o altro farmaco sperimentale da somministrare con trattamenti radioterapici

  o È consentita una precedente chemioterapia o un farmaco sperimentale per il cancro della vescica o per un cancro diverso, a condizione che:

  • La terapia è stata completata più di due settimane prima dell’inizio della radioterapia pelvica adiuvante
  • Il partecipante ha recuperato la tossicità di Grado ≤1 dagli agenti precedentemente somministrati, escluse le tossicità che non si prevede influenzino l'idoneità alla radioterapia, incluse ma non limitate a neuropatia, alopecia e perdita dell'udito.
• Resezione chirurgica subtotale con malattia residua clinicamente evidente mediante esame fisico o imaging assiale.
• Seconda neoplasia invasiva precedente o concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, può influenzare l'interpretazione dei risultati.

• Comorbilità attiva grave nota, definita come segue:

  o Qualsiasi malattia sistemica, condizione medica o altro fattore clinicamente significativo e non correlato che, a discrezione degli sperimentatori principali, interferirebbe nel completamento sicuro e tempestivo delle procedure di studio, comprometterebbe la capacità del paziente di tollerare la terapia del protocollo o potrebbe interferire con le procedure o i risultati dello studio.

• Pazienti che hanno manifestato tossicità gastrointestinale di grado 3+ a causa di un intervento chirurgico o di nivolumab prima dell'arruolamento nello studio