Imunoterapia e radioterapia concomitantes adjuvantes para o tratamento do câncer de bexiga

Critérios de inclusão:

• Carcinoma urotelial variante puro ou misto

  o Os subtipos de variantes mistas permitidos incluem:

  • diferenciação escamosa
  • diferenciação glandular
  • padrão aninhado
  • microcístico
  • micropapilar
  • tipo linfoeptelioma
  • plasmocitóide e semelhante ao linfoma
  • sarcomatóide/carcinossarcoma
  • célula gigante
  • diferenciação trofoblástica
  • limpar célula
  • célula lipídica
  • indiferenciado
• Cistectomia radical e dissecção de linfonodos pélvicos nas últimas 48 semanas
• Doença patológica T3 ou estágio superior, qualquer N, M0 (AJCC, 7ª Ed., Apêndice C)
• Recebendo terapia adjuvante com inibidor de checkpoint

• Nenhuma evidência clínica de doença residual ou recorrente com base na seguinte investigação diagnóstica mínima dentro de 3 meses após o consentimento do paciente em participar.

  • História e exame físico
  • Imagens de tórax por radiografia (vistas PA e lateral), tomografia computadorizada (com ou sem contraste IV) ou como parte de um FDG PET-CT;
  • Imagem axial abdominal e pélvica por ressonância magnética (preferencialmente com gadolínio), tomografia computadorizada (com ou sem contraste IV) ou como parte de um FDG PET-CT;
  • Pacientes com margens cirúrgicas microscopicamente envolvidas (positivas), mas sem doença residual evidente por imagem ou exame físico são elegíveis.

• O paciente é candidato à radioterapia externa definitiva;

  • Nenhuma radioterapia prévia na região de estudo;
  • Nenhuma doença inflamatória intestinal, distúrbios vasculares do colágeno ou do tecido conjuntivo ativo e nenhuma outra contra-indicação médica ou social à radioterapia, conforme determinado por um oncologista de radiação participante;
• Idade maior ou igual a 18 anos
• Status de desempenho ECOG: 0-2
• Medicamentos simultâneos não experimentais serão permitidos
• Além do exame de estadiamento diagnóstico, o paciente será considerado elegível somente se tiver uma simulação de tomografia computadorizada que não mostre qualquer evidência de doença recorrente
• Consentimento informado: os pacientes devem ter a capacidade de compreender e estar dispostos a assinar o consentimento informado específico do estudo, indicando sua compreensão da natureza investigacional e dos riscos deste estudo antes que qualquer um dos estudos relacionados ao protocolo seja realizado (isso não inclui exames laboratoriais de rotina testes ou estudos de imagem necessários para estabelecer a elegibilidade do estudo)

Critérios de exclusão:

• Derivação urinária com neobexiga ortotópica
• História de doença inflamatória intestinal
• Obstrução prévia parcial ou completa do intestino delgado, antes ou depois da cistectomia radical

• Radioterapia prévia na pelve;

  o A radioterapia anterior para um câncer ou processo de doença diferente é permitida, desde que não haja sobreposição de campos de radioterapia entre o curso anterior e atual de radioterapia do participante, a radioterapia foi concluída mais de quatro semanas após a inscrição neste estudo.

• Quimioterapia concomitante planejada ou outro medicamento experimental a ser administrado com tratamentos de radiação

  o É permitida quimioterapia prévia ou medicamento experimental para câncer de bexiga ou outro tipo de câncer, desde que:

  • A terapia foi concluída mais de duas semanas antes do início da radiação pélvica adjuvante
  • O participante se recuperou para toxicidade de Grau ≤1 de agentes administrados anteriormente, excluindo toxicidades que não seriam esperadas para impactar a elegibilidade para radioterapia, incluindo, mas não se limitando a, neuropatia, alopecia e perda auditiva.
• Ressecção cirúrgica subtotal com doença residual clinicamente evidente por exame físico ou imagem axial.
• Segunda malignidade invasiva anterior ou concomitante que, no julgamento do investigador, pode afetar a interpretação dos resultados.

• Comorbidade ativa grave conhecida, definida da seguinte forma:

  o Qualquer doença sistêmica não relacionada clinicamente significativa, condição médica ou outro fator, que, a critério dos Investigadores Principais, possa interferir na conclusão segura e oportuna dos procedimentos do estudo, comprometer a capacidade do paciente de tolerar a terapia do protocolo, ou é provável que interferir nos procedimentos ou resultados do estudo.

• Pacientes que apresentaram toxicidade GI de Grau 3+ devido a cirurgia ou nivolumabe antes da inscrição no estudo