Adjuvante gelijktijdige immunotherapie en radiotherapie voor de behandeling van blaaskanker

Inclusiecriteria:

• Pure of gemengde variant urotheelcarcinoom

  o Toegestane subtypen van gemengde varianten zijn onder meer:

  • plaveiseldifferentiatie
  • klierdifferentiatie
  • genest patroon
  • microcysteus
  • micropapillair
  • lymfoethelioom-achtig
  • plasmacytoïde en lymfoomachtig
  • sarcomatoïde/carcinosarcoom
  • gigantische cel
  • trofoblastische differentiatie
  • duidelijke cel
  • lipide cel
  • ongedifferentieerd
• Radicale cystectomie en bekkenlymfeklierdissectie binnen de voorafgaande 48 weken
• Pathologische T3-ziekte of ziekte in een hoger stadium, elke N, M0 (AJCC, 7e editie, bijlage C)
• Het ontvangen van adjuvante therapie met checkpointremmers

• Geen klinisch bewijs van resterende of recidiverende ziekte op basis van de volgende minimale diagnostische onderzoeken binnen 3 maanden na toestemming van een patiënt om deel te nemen.

  • Anamnese en lichamelijk onderzoek
  • Borstbeeldvorming door röntgenfoto (PA en laterale opname), CT-scan (met of zonder IV-contrast) of als onderdeel van een FDG PET-CT;
  • Axiale beeldvorming van de buik en het bekken door middel van MRI (bij voorkeur met gadolinium), CT-scan (met of zonder IV-contrast) of als onderdeel van een FDG PET-CT;
  • Patiënten met microscopisch aangetaste (positieve) chirurgische marges, maar geen duidelijk zichtbare restziekte op basis van beeldvorming of lichamelijk onderzoek, komen in aanmerking.

• De patiënt komt in aanmerking voor definitieve uitwendige radiotherapie;

  • Geen eerdere radiotherapie in het onderzoeksgebied;
  • Geen inflammatoire darmziekte, vasculaire of bindweefselaandoeningen met actief collageen, en geen andere medische of sociale contra-indicaties voor radiotherapie, zoals vastgesteld door een deelnemende radiotherapeut;
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar
• ECOG-prestatiestatus: 0-2
• Gelijktijdige niet-onderzoeksgeneesmiddelen zijn toegestaan
• Naast de diagnostische stadiëringsscan komt de patiënt alleen in aanmerking als hij/zij een CT-simulatiescan heeft die geen enkel bewijs van terugkerende ziekte vertoont
• Geïnformeerde toestemming: Patiënten moeten de mogelijkheid hebben om de studiespecifieke geïnformeerde toestemming te begrijpen en bereid te zijn deze te ondertekenen, waaruit blijkt dat ze de onderzoeksaard en de risico's van dit onderzoek begrijpen voordat een van de protocolgerelateerde onderzoeken wordt uitgevoerd (dit geldt niet voor routinematige laboratoriumonderzoeken). test- of beeldvormende onderzoeken die nodig zijn om vast te stellen of u in aanmerking komt voor de studie)

Uitsluitingscriteria:

• Urine-omleiding met een orthotope neoblaas
• Geschiedenis van inflammatoire darmziekten
• Eerdere gedeeltelijke of volledige obstructie van de dunne darm, vóór of na radicale cystectomie

• Voorafgaande radiotherapie aan het bekken;

  o Eerdere bestralingstherapie voor een ander kanker- of ziekteproces is toegestaan, op voorwaarde dat er geen overlap is van bestralingstherapievelden tussen de eerdere en de huidige bestralingstherapiekuur van de deelnemer. De radiotherapie is meer dan vier weken na deelname aan dit onderzoek voltooid.

• Geplande gelijktijdige chemotherapie of een ander onderzoeksgeneesmiddel dat moet worden gegeven met bestralingsbehandelingen

  o Eerdere chemotherapie of een onderzoeksgeneesmiddel voor blaaskanker of een andere vorm van kanker is toegestaan, op voorwaarde dat:

  • De therapie werd ruim twee weken vóór aanvang van de adjuvante bekkenbestraling afgerond
  • De deelnemer is hersteld tot graad ≤1 van de toxiciteit van eerder toegediende middelen, met uitzondering van toxiciteiten waarvan niet wordt verwacht dat ze invloed hebben op de geschiktheid voor bestralingstherapie, inclusief maar niet beperkt tot neuropathie, alopecia en gehoorverlies.
• Subtotale chirurgische resectie met klinisch duidelijke restziekte door lichamelijk onderzoek of axiale beeldvorming.
• Eerdere of gelijktijdige tweede invasieve maligniteit die, naar het oordeel van de onderzoeker, de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden.

• Bekende ernstige, actieve comorbiditeit, als volgt gedefinieerd:

  o Elke klinisch significante, niet-gerelateerde systemische ziekte, medische aandoening of andere factor die, naar het oordeel van de hoofdonderzoekers, de veilige en tijdige afronding van onderzoeksprocedures zou belemmeren, het vermogen van de patiënt om de protocoltherapie te verdragen in gevaar zou brengen, of waarschijnlijk de onderzoeksprocedures of -resultaten verstoren.

• Patiënten die vóór deelname aan het onderzoek GI-toxiciteit graad 3+ ondervonden als gevolg van een operatie of nivolumab