Tokotrienol jako léčba nealkoholických ztučnělých jaterních onemocnění
19. listopadu 2024 aktualizováno: National University of Malaysia
Randomizovaná dvojitě zaslepená kontrolovaná studie s tokotrienolem jako léčbou nealkoholického ztučnění jater
Potenciál vitaminu E při léčbě nealkoholického ztučnění jater (NAFLD) se připisuje jeho antioxidačním vlastnostem.
Zatímco tokoferoly prokázaly významné výsledky v řízení NAFLD, silné vlastnosti tokotrienolů, další formy nasyceného vitaminu E, zůstávají nedostatečně prozkoumány.
Cílem tohoto výzkumu je posoudit účinnost tokotrienolu při léčbě NAFLD a rozšířit naše chápání jeho terapeutických přínosů.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie zaměřená na pacienty s diagnózou nealkoholického ztučnění jater. Pacienti budou vyšetřeni a identifikováni z gastroenterologické a hepatologické kliniky v Universiti Kebangsaan Malaysia Medical Center, Kuala Lumpur. Studie očekává, že se tohoto čtyřramenného vyšetřování zúčastní celkem 264 účastníků, což vyžaduje velikost vzorku 66 pro každé rameno, s pravděpodobností alfa 0,05 a mocninou 0,8.
Výběr účastníků probíhá na základě stanovených kritérií. Kritéria zahrnují věk 18 let a více, vysoké skóre CAP z FibroScan a zvýšené hladiny ALT. Vyloučeni byli pacienti s chronickým onemocněním jater, akutními onemocněními jater, onemocněním žlučových cest, rakovinou a jaterní cirhózou. Byl sledován příjem alkoholu, přičemž bylo stanoveno minimální množství. Jakákoli anamnéza bariatrické chirurgie považovala účastníky za nevhodné pro studii. Kromě toho účastníci nesmí během jednoho až tří měsíců před studií používat steatogenní léky, antibiotika/probiotika a látky snižující hladinu lipidů.
Po procesu screeningu byli účastníci rozděleni do dvou skupin na základě přítomnosti metabolického syndromu. V každé skupině byli náhodně vybráni jedinci, kteří dostávali buď doplněk vitaminu E nebo placebo. Každá kapsle vitamínu E obsahuje určité množství dávky s bezpečnou koncentrací pro konzumaci. Metabolická skupina dostávala 100 mg vitaminu E bohatého na tokotrienol, zatímco nemetabolická skupina dostávala 50 mg vitaminu E bohatého na tokotrienol. Mezitím každá kapsle s placebem neobsahuje žádný vitamin E, který byl dodáván oběma skupinám.
Před a po podání vitaminu E/placeba bylo provedeno několik analýz. Nejprve byla shromážděna antropometrická data pro jejich fyzikální měření. Kromě toho analýza FibroScan a LiverFast k vyšetření zdravotního stavu jater. Kromě toho byl také proveden molekulární přístup k posouzení úrovně exprese genu mRNA na vybraných cytokinech, jako je TNFa, IFNy, IL-6 a IL-8, a také ke sledování poškození DNA buněk pomocí testu Comet Assay. Kromě toho bylo testováno biochemické testování krve na 10 parametrech, aby se změřily hladiny koncentrace v těle. Nakonec byl každý účastník požádán, aby odpověděl na dotazníky pro hodnocení úrovní fyzické aktivity prostřednictvím IPAQ a jejich stravovacích návyků prostřednictvím FFQ.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
264
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur
-
Cheras, Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur, Malajsie, 56000
- Hospital Canselor Tuanku Muhriz UKM
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Diagnóza NAFLD je potvrzena přítomností ztukovatění jater detekovaným ultrazvukem břicha a skóre kontrolovaného atenuačního parametru (CAP) z FibroScan® > 263 dB/m
- Zvýšená hladina ALT (nad horní hranicí normálu): >35 U/L pro muže a >25 U/L pro ženy
Kritéria vyloučení:
- Důkazy o jiných chronických onemocněních jater (např. Infekce hepatitidy B, C, autoimunitní onemocnění jater)
- Důkazy o akutních poruchách postihujících játra (např. poškození jater vyvolané léky, virová infekce jiná než hepatitida B, C)
- Žlučové onemocnění
- Rakovina jater - primární hepatocelulární karcinom nebo jaterní metastázy
- Důkaz jaterní cirhózy
- Příjem alkoholu > 20 g/den pro muže a 10 g/den pro ženy
- Užívání steatogenních léků během posledních tří měsíců (např. systémové steroidy, methotrexát)
- Historie bariatrické chirurgie
- Příjem antibiotik a/nebo probiotických doplňků během dvou měsíců před studií
- Příjem látky snižující lipidy (statin) během jednoho měsíce před studií.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: NAFLD s metabolickým syndromem; intervence s tokotrienolem bohatým na vitamín E
66 pacientům s diagnózou NALFD as metabolickým syndromem bylo podáváno 100 mg vitaminu E bohatého na tokotrienoly po dobu šesti měsíců
|
K dispozici jsou dvě dávky, které jsou 100 mg pro pacienta s NAFLD se základním metabolickým syndromem, zatímco 50 mg pro pacienta s NALFD bez metabolického syndromu
|
|
Aktivní komparátor: NAFLD bez metabolického syndromu; intervence s tokotrienolem bohatým na vitamín E
66 pacientům s diagnózou NALFD bez spojení s metabolickým syndromem bylo podáváno 50 mg vitaminu E bohatého na tokotrienoly po dobu šesti měsíců
|
K dispozici jsou dvě dávky, které jsou 100 mg pro pacienta s NAFLD se základním metabolickým syndromem, zatímco 50 mg pro pacienta s NALFD bez metabolického syndromu
|
|
Komparátor placeba: NAFLD s metabolickým syndromem; intervence s placebem
66 pacientům s diagnózou NALFD as metabolickým syndromem bylo podáváno placebo po dobu šesti měsíců
|
Replikujte pro tokotrienol bohatý na vitamín E bez jakýchkoli aktivních složek
|
|
Komparátor placeba: NAFLD bez metabolického syndromu; intervence s placebem
66 pacientům s diagnózou NALFD bez asociace s metabolickým syndromem bylo podáváno placebo po dobu šesti měsíců
|
Replikujte pro tokotrienol bohatý na vitamín E bez jakýchkoli aktivních složek
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento tuku před a po intervenci v procentech
Časové okno: 6 měsíců
|
Měření bylo provedeno pomocí přístroje TANITA pro procento tuku (%) před a po užití vitaminu E/placeba
|
6 měsíců
|
|
Hmotnost bez tuku v kilogramech před a po intervenci
Časové okno: 6 měsíců
|
Měření bylo provedeno pomocí přístroje TANITA pro tukovou hmotu a beztukovou hmotu v kilogramech před a po užití vitaminu E nebo placeba
|
6 měsíců
|
|
Bazální metabolismus v kJ před a po intervenci
Časové okno: 6 měsíců
|
Měření bylo provedeno na přístroji TANITA na BMR (kJ) před a po užití vitaminu E nebo placeba
|
6 měsíců
|
|
Index tělesné hmotnosti v kg/m2 před a po zákroku
Časové okno: 6 měsíců
|
Měření výšky a hmotnosti bylo provedeno pomocí přístroje TANITA a bude kombinováno a vykazováno jako index tělesné hmotnosti (BMI) v kg/m2 před a po užití vitaminu E nebo placeba.
|
6 měsíců
|
|
Viscerální tuk před a po zákroku
Časové okno: 6 měsíců
|
Měření byla provedena na přístroji TANITA pro viscerální tuk před a po užití vitaminu E nebo placeba
|
6 měsíců
|
|
Ztuhlost jater na základě skóre CAP před a po intervenci
Časové okno: 6 měsíců
|
Jaterní ztuhlost v játrech byla měřena pomocí techniky přechodné elastografie pomocí zařízení FibroScan, kde je hodnocení založeno na skóre kontrolovaného atenuovaného parametru (CAP) před a po užití vitaminu E/placebo.
Skóre CAP > 263 znamená ztučnění jater.
Nejvyšší skóre je 1,0.
Vyšší skóre znamená horší výsledek.
|
6 měsíců
|
|
Mastné změny v kPA před a po intervenci
Časové okno: 6 měsíců
|
Tukové změny v játrech byly měřeny pomocí techniky přechodné elastografie pomocí zařízení FibroScan, kde je hodnocení založeno na kPA před a po užití vitaminu E/placebo.
|
6 měsíců
|
|
Fibróza přes Fibrotest před a po intervenci
Časové okno: 6 měsíců
|
Pacientovi byl odebrán vzorek krve pro stanovení stupně poškození jater pomocí FibroTest (Fibróza) na základě 10 biomarkerů před a po užití vitaminu E/placebo.
|
6 měsíců
|
|
Zánět ActiTest před a po zákroku
Časové okno: 6 měsíců
|
Pacientovi byl odebrán vzorek krve pro stanovení stupně poškození jater pomocí ActiTest (zánět) na základě 10 biomarkerů před a po užití vitaminu E/placeba.
|
6 měsíců
|
|
Steatóza pomocí SteatoTest před a po intervenci
Časové okno: 6 měsíců
|
Pacientovi byl odebrán vzorek krve pro stanovení stupně poškození jater pomocí SteatoTest (steatóza) na základě 10 biomarkerů před a po užití vitaminu E/placeba.
|
6 měsíců
|
|
Úroveň genové exprese mRNA zánětlivých cytokinů před a po intervenci
Časové okno: 6 měsíců
|
Byl odebrán vzorek krve a extrahován pro kvalitativní stanovení hladiny exprese genu mRNA cytokinů (TNFα, IFNγ, IL-6, IL-8) v násobku změny včetně housekeeping genu pomocí metody qPCR před a po užití vitaminu E nebo placeba.
|
6 měsíců
|
|
Analýza poškození DNA pomocí testu Comet před a po zásahu
Časové okno: 6 měsíců
|
Kometový test byl proveden pro přístup k poškození DNA v eukaryotických buňkách prostřednictvím krevního vzorku před a po užití vitaminu E/placeba
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plazmový protein
Časové okno: 6 měsíců
|
Proteiny nalezené v krvi, což jsou alfa-2-makroglobulin, haptoglobin a apolipoprotein A1 analyzované před a po užití vitaminu E/placeba.
|
6 měsíců
|
|
Jaterní enzymy
Časové okno: 6 měsíců
|
Jaterní enzymy nalezené v krvi, kterými jsou gama-glutamyltransferáza (GGT), alanintransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), byly analyzovány před a po užití vitaminu E/placeba.
|
6 měsíců
|
|
Hladiny triglyceridů
Časové okno: 6 měsíců
|
Hladiny triglyceridů (měřené v mg/dl nebo mmol/l) byly analyzovány před a po léčbě vitaminem E nebo placebem.
Změny v hladinách triglyceridů budou porovnány za účelem posouzení vlivu intervence na hladiny lipidů.
|
6 měsíců
|
|
Hladiny glukózy nalačno
Časové okno: 6 měsíců
|
Hladiny glukózy nalačno (měřené v mg/dl nebo mmol/l) byly analyzovány před a po léčbě vitaminem E nebo placebem.
Změny hladin glukózy budou porovnány za účelem posouzení dopadu na regulaci krevního cukru.
|
6 měsíců
|
|
Celková hladina cholesterolu
Časové okno: 6 měsíců
|
Hladiny celkového cholesterolu (měřené v mg/dl nebo mmol/l) byly analyzovány před a po léčbě vitaminem E nebo placebem.
Změny v hladinách cholesterolu budou porovnány za účelem hodnocení vlivu na metabolismus lipidů.
|
6 měsíců
|
|
Mezinárodní dotazník fyzické aktivity (IPAQ)
Časové okno: 6 měsíců
|
Dotazníky týkající se fyzické aktivity vyplnil pacient před a po užití vitaminu E nebo placeba.
Celkové týdenní minuty pro každou doménu budou přičteny k celkové odhadované celkové fyzické aktivitě účastníků.
Delší doba znamená lepší výsledek.
|
6 měsíců
|
|
Dotazník frekvence jídla (FFQ)
Časové okno: 6 měsíců
|
Dotazníky týkající se frekvence příjmu potravy vyplnil pacient před a po užití vitaminu E/placeba.
Dotazníky o frekvenci jídla poskytují cenné informace o stravovacích návycích tím, že uvádějí procentuální příjem bílkovin, sacharidů a celkových tuků.
Vyšší procento bílkovin ukazuje na dobrý příjem stravy, zatímco vyšší procento sacharidů a celkových tuků ukazuje na špatný příjem stravy.
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
13. října 2020
Primární dokončení (Aktuální)
30. června 2024
Dokončení studie (Aktuální)
30. června 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. prosince 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. září 2024
První zveřejněno (Aktuální)
19. září 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
22. listopadu 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. listopadu 2024
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- UKM PPI/111/8/JEP-2020-190
- FF-2020-180 (Jiné číslo grantu/financování: Sime Darby Oils Nutrition Sdn. Bhd)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Vyšetřovatelé jsou vázáni pravidly a předpisy Institucionální revizní rady Universiti Kebangsaan Malajsie pro etiku lékařského výzkumu, kde jsou identita a data přijatých pacientů důvěrná a přístup k nim bude povolen pouze výzkumnému týmu.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .