Tokotrienol som en behandling for ikke-alkoholholdig fettleversykdom
19. november 2024 oppdatert av: National University of Malaysia
En randomisert dobbeltblind kontrollert studie på tokotrienol som en behandling for alkoholfri fettlever
Vitamin Es potensiale i behandling av alkoholfri fettleversykdom (NAFLD) tilskrives dets antioksidantegenskaper.
Mens tokoferoler har vist betydelige resultater i NAFLD-behandling, forblir de kraftige egenskapene til tokotrienoler, en annen form for mettet vitamin E, understudert.
Denne forskningen tar sikte på å vurdere tokotrienols effektivitet i behandling av NAFLD, og utvide vår forståelse av dens terapeutiske fordeler.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en randomisert dobbeltblindet placebokontrollert studie rettet mot pasienter som er diagnostisert med ikke-alkoholisk fettleversykdom. Pasienter vil bli screenet og identifisert fra gastroenterologi- og hepatologiklinikken i Universiti Kebangsaan Malaysia Medical Centre, Kuala Lumpur. Studien forventer at totalt 264 deltakere vil delta i denne firearmsundersøkelsen, og krever en prøvestørrelse på 66 for hver arm, med en alfa-sannsynlighet på 0,05 og en potens på 0,8.
Utvelgelsen av deltakere er basert på fastsatte kriterier. Kriteriene inkluderer å være 18 år og oppover, ha en høy CAP-score fra FibroScan og forhøyede ALT-nivåer. Pasienter med kroniske leversykdommer, akutte lidelser som påvirker leveren, gallesykdom, kreft og levercirrhose ble ekskludert. Alkoholinntaket ble overvåket, med en minimumsmengde satt. Enhver historie med fedmekirurgi anså deltakerne som uegnet til studien. I tillegg må deltakerne være fri for bruk av steatogene medisiner, antibiotika/probiotika og lipidsenkende midler innen én til tre måneder før studien.
Etter screeningsprosessen ble deltakerne tildelt to grupper basert på tilstedeværelse av metabolsk syndrom. Innenfor hver gruppe ble individer tilfeldig valgt for å motta enten et vitamin E-tilskudd eller en placebo. Hver vitamin E-kapsel inneholder en viss mengde dosering med en sikker konsentrasjon for konsum. Den metabolske gruppen mottok 100 mg tokotrienolrik vitamin E, mens den ikke-metabolske gruppen mottok 50 mg tokotrienolrik vitamin E. I mellomtiden inneholder ikke hver placebokapsel noe vitamin E, som leveres til begge gruppene.
Det ble utført flere analyser før og etter administrasjon av vitamin E/placebo. For det første ble antropometriske data samlet inn for deres fysiske måling. I tillegg til det, analyserer FibroScan og LiverFast for å undersøke leverhelsetilstanden. Bortsett fra det ble molekylær tilnærming også utført for å vurdere mRNA-genekspresjonsnivået på de utvalgte cytokinene som TNFα, IFNγ, IL-6 og IL-8 og også observere DNA-skaden til cellene ved bruk av Comet Assay. I tillegg ble biokjemiske blodprøver testet på 10 parametere for å måle konsentrasjonsnivåene i kroppen. Til slutt ble hver deltaker pålagt å svare på spørreskjemaer for evaluering av fysisk aktivitetsnivå via IPAQ og deres kostholdsmønstre gjennom FFQ
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
264
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur
-
Cheras, Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur, Malaysia, 56000
- Hospital Canselor Tuanku Muhriz UKM
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Diagnose av NAFLD bekreftes av tilstedeværelsen av fettlever påvist ved abdominal ultralyd og kontrollert attenuation parameter (CAP) score fra FibroScan® på >263 dB/m
- Økt ALT-nivå (over øvre normalgrense): >35 U/L for menn og >25 U/L for kvinner
Ekskluderingskriterier:
- Bevis på andre kroniske leversykdommer (f. Hepatitt B, C-infeksjoner, autoimmune leversykdommer)
- Bevis på akutte lidelser som påvirker leveren (f. medikamentindusert leverskade, ikke-hepatitt B, C virusinfeksjon)
- Biliary sykdom
- Leverkreft - primært hepatocellulært karsinom eller levermetastase
- Bevis på levercirrhose
- Alkoholinntak på >20 g/dag for menn og 10 g/dag for kvinner
- Bruk av steatogene medisiner i løpet av de siste tre månedene (f. systemiske steroider, metotreksat)
- Historie om fedmekirurgi
- Inntak av antibiotika og/eller probiotiske kosttilskudd innen to måneder før studien
- Inntak av et lipidsenkende middel (statin) innen en måned før studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: NAFLD med metabolsk syndrom; intervensjon med tokotrienolrik vitamin E
66 pasienter diagnostisert med NALFD og assosiert med metabolsk syndrom fikk 100 mg tokotrienolrik vitamin E i seks måneder
|
To doser er tilgjengelige som er 100 mg for NAFLD-pasienter med underliggende metabolsk syndrom, mens 50 mg for NALFD-pasienter uten metabolsk syndrom
|
|
Aktiv komparator: NAFLD uten metabolsk syndrom; intervensjon med tokotrienolrik vitamin E
66 pasienter diagnostisert med NALFD uten å være assosiert med metabolsk syndrom fikk 50 mg tokotrienolrik vitamin E i seks måneder
|
To doser er tilgjengelige som er 100 mg for NAFLD-pasienter med underliggende metabolsk syndrom, mens 50 mg for NALFD-pasienter uten metabolsk syndrom
|
|
Placebo komparator: NAFLD med metabolsk syndrom; intervensjon med placebo
66 pasienter diagnostisert med NALFD og assosiert med metabolsk syndrom ble gitt placebo i seks måneder
|
Repliker for tokotrienolrik-vitamin E uten noen aktive ingredienser
|
|
Placebo komparator: NAFLD uten metabolsk syndrom; intervensjon med placebo
66 pasienter diagnostisert med NALFD uten å være assosiert med metabolsk syndrom ble gitt placebo i seks måneder
|
Repliker for tokotrienolrik-vitamin E uten noen aktive ingredienser
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fettprosent før og etter intervensjon i prosent
Tidsramme: 6 måneder
|
Målingene ble tatt med TANITA-maskin for fettprosent (%) før og etter inntak av vitamin E/Placebo
|
6 måneder
|
|
Fettfri masse i kilo før og etter intervensjon
Tidsramme: 6 måneder
|
Målingene ble tatt med TANITA-maskin for fettmasse og fettfri masse i kilo, før og etter inntak av vitamin E eller placebo
|
6 måneder
|
|
Basal metabolsk hastighet i kJ før og etter intervensjon
Tidsramme: 6 måneder
|
Målingene ble tatt med TANITA-maskin for BMR (kJ) før og etter inntak av vitamin E eller placebo
|
6 måneder
|
|
Kroppsmasseindeks i kg/m2 før og etter intervensjon
Tidsramme: 6 måneder
|
Målingene ble tatt med TANITA-maskin for høyde og vekt og vil bli kombinert og rapportert som kroppsmasseindeks (BMI) i kg/m2 før og etter inntak av vitamin E eller placebo
|
6 måneder
|
|
Visceralt fett før og etter intervensjon
Tidsramme: 6 måneder
|
Målingene ble tatt med TANITA-maskin for visceralt fett før og etter inntak av vitamin E eller placebo
|
6 måneder
|
|
Leverstivhet basert på CAP-score før og etter intervensjon
Tidsramme: 6 måneder
|
Leverstivhet i leveren ble målt ved bruk av forbigående elastografiteknikk via FibroScan-apparat, hvor evalueringen er basert på kontrollert attenuated parameter (CAP) score før og etter inntak av vitamin E/Placebo.
CAP-score på > 263 indikerer fettlever.
Høyeste poengsum er 1,0.
En høyere poengsum betyr et dårligere resultat.
|
6 måneder
|
|
Fettforandringer i kPA før og etter intervensjon
Tidsramme: 6 måneder
|
Fettforandringer i leveren ble målt ved bruk av forbigående elastografiteknikk via FibroScan-apparat hvor evalueringen er basert på kPA før og etter inntak av vitamin E/Placebo.
|
6 måneder
|
|
Fibrose via Fibrotest før og etter intervensjon
Tidsramme: 6 måneder
|
Det ble tatt blodprøve fra pasienten for å bestemme graden av leverskade gjennom FibroTest (Fibrose) basert på 10 biomarkører før og etter inntak av vitamin E/Placebo.
|
6 måneder
|
|
Inflammasjon ActiTest før og etter intervensjon
Tidsramme: 6 måneder
|
Det ble tatt blodprøve fra pasienten for å bestemme graden av leverskade gjennom ActiTest (Inflammasjon) basert på 10 biomarkører før og etter inntak av vitamin E/Placebo.
|
6 måneder
|
|
Steatose via SteatoTest før og etter intervensjon
Tidsramme: 6 måneder
|
Det ble tatt blodprøve fra pasienten for å bestemme graden av leverskade gjennom SteatoTest (Steatosis) basert på 10 biomarkører før og etter inntak av vitamin E/Placebo.
|
6 måneder
|
|
mRNA-genekspresjonsnivå av inflammatoriske cytokiner før og etter intervensjon
Tidsramme: 6 måneder
|
Blodprøve ble tatt og ekstrahert for kvalitativ bestemmelse av mRNA-genekspresjonsnivået til cytokinene (TNFα, IFNγ, IL-6, IL-8) i fold endring inkludert housekeeping-gen ved bruk av qPCR-metoden før og etter inntak av vitamin E eller Placebo.
|
6 måneder
|
|
DNA-skadeanalyse via Comet-analyse før og etter intervensjon
Tidsramme: 6 måneder
|
Comet-analyse ble utført for å få tilgang til DNA-skaden i de eukaryote cellene via blodprøve før og etter inntak av vitamin E/Placebo
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasma protein
Tidsramme: 6 måneder
|
Protein funnet i blod som er alfa-2-makroglobulin, haptoglobin og apolipoprotein A1 analysert før og etter inntak av vitamin E/Placebo.
|
6 måneder
|
|
Leverenzymer
Tidsramme: 6 måneder
|
Leverenzymer funnet i blod som er gamma-glutamyltransferase (GGT), alanintransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) ble analysert før og etter inntak av vitamin E/Placebo.
|
6 måneder
|
|
Triglyseridnivåer
Tidsramme: 6 måneder
|
Triglyseridnivåer (målt i mg/dL eller mmol/L) ble analysert før og etter behandling med vitamin E eller placebo.
Endringer i triglyseridnivåer vil bli sammenlignet for å vurdere intervensjonens innvirkning på lipidnivåer.
|
6 måneder
|
|
Fastende glukosenivåer
Tidsramme: 6 måneder
|
Fastende glukosenivåer (målt i mg/dL eller mmol/L) ble analysert før og etter behandling med vitamin E eller placebo.
Endringer i glukosenivåer vil bli sammenlignet for å vurdere innvirkningen på blodsukkerreguleringen.
|
6 måneder
|
|
Totalt kolesterolnivå
Tidsramme: 6 måneder
|
Totale kolesterolnivåer (målt i mg/dL eller mmol/L) ble analysert før og etter behandling med vitamin E eller placebo.
Endringer i kolesterolnivået vil bli sammenlignet for å evaluere effekten på lipidmetabolismen.
|
6 måneder
|
|
International Physical Activity Questionnaire (IPAQ)
Tidsramme: 6 måneder
|
Spørreskjema knyttet til den fysiske aktiviteten ble fylt ut av pasienten før og etter inntak av vitamin E eller placebo.
De totale ukentlige minuttene for hvert domene vil bli lagt sammen til deltakernes totale estimerte fysiske aktivitet.
En lengre varighet indikerer et bedre resultat.
|
6 måneder
|
|
Food Frequency Questionnaire (FFQ)
Tidsramme: 6 måneder
|
Spørreskjema relatert til matfrekvensinntaket ble fylt ut av pasienten før og etter inntak av vitamin E/Placebo.
Spørreskjemaene for matfrekvens gir verdifull innsikt i kostholdsvaner ved å gi ut prosentvis inntak av protein, karbohydrater og totalt fett.
En høyere prosentandel protein indikerer et godt kostinntak mens høyere prosentandel av karbohydrater og totalt fett indikerer et dårlig kostinntak.
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
13. oktober 2020
Primær fullføring (Faktiske)
30. juni 2024
Studiet fullført (Faktiske)
30. juni 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. desember 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. september 2024
Først lagt ut (Faktiske)
19. september 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
22. november 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. november 2024
Sist bekreftet
1. november 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- UKM PPI/111/8/JEP-2020-190
- FF-2020-180 (Annet stipend/finansieringsnummer: Sime Darby Oils Nutrition Sdn. Bhd)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Etterforskerne er bundet til Institutional Review Board Universiti Kebangsaan Malaysia Medical Research Ethics Committee regler og forskrifter der rekrutterte pasienters identitet og data holdes konfidensiell og kun vil få tilgang til forskerteamet.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .