Tocotrienol als behandeling voor niet-alcoholische leververvetting
19 november 2024 bijgewerkt door: National University of Malaysia
Een gerandomiseerde dubbelblinde gecontroleerde studie naar tocotrienol als behandeling voor niet-alcoholische leververvetting
Het potentieel van vitamine E bij de behandeling van niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) wordt toegeschreven aan de antioxiderende eigenschappen.
Hoewel tocoferolen significante resultaten hebben laten zien bij de behandeling van NAFLD, blijven de krachtige eigenschappen van tocotriënolen, een andere vorm van verzadigde vitamine E, onderbelicht.
Dit onderzoek heeft tot doel de effectiviteit van tocotrienol bij de behandeling van NAFLD te beoordelen, waardoor ons begrip van de therapeutische voordelen ervan wordt vergroot.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie gericht op patiënten bij wie de diagnose niet-alcoholische leververvetting is gesteld. Patiënten zullen worden gescreend en geïdentificeerd vanuit de gastro-enterologie- en hepatologiekliniek in het Universiti Kebangsaan Malaysia Medical Centre, Kuala Lumpur. De studie verwacht dat in totaal 264 deelnemers zullen deelnemen aan dit vierarmige onderzoek, waarbij voor elke arm een steekproefomvang van 66 nodig is, met een alfakans van 0,05 en een power van 0,8.
De selectie van deelnemers gebeurt op basis van vastgelegde criteria. De criteria zijn onder meer 18 jaar of ouder zijn, een hoge CAP-score van FibroScan hebben en verhoogde ALT-niveaus. Patiënten met chronische leverziekten, acute aandoeningen van de lever, galziekte, kanker en levercirrose werden uitgesloten. De alcoholinname werd gecontroleerd, waarbij een minimumhoeveelheid werd vastgesteld. Elke geschiedenis van bariatrische chirurgie achtte de deelnemers ongeschikt voor het onderzoek. Bovendien moeten de deelnemers binnen één tot drie maanden vóór het onderzoek vrij zijn van het gebruik van steatogene medicatie, antibiotica/probiotica en lipidenverlagende middelen.
Na het screeningproces werden de deelnemers in twee groepen ingedeeld op basis van de aanwezigheid van het metabool syndroom. Binnen elke groep werden individuen willekeurig geselecteerd om een vitamine E-supplement of een placebo te krijgen. Elke vitamine E-capsule bevat een bepaalde hoeveelheid dosering met een veilige concentratie voor consumptie. De metabolische groep kreeg 100 mg tocotriënolrijke vitamine E, terwijl de niet-metabolische groep 50 mg tocotrienolrijke vitamine E kreeg. Ondertussen bevat elke placebocapsule geen vitamine E, die aan beide groepen werd geleverd.
Er werden verschillende analyses uitgevoerd voor en na toediening van vitamine E/placebo. Ten eerste werden antropometrische gegevens verzameld voor hun fysieke meting. Daarnaast FibroScan- en LiverFast-analyse om de gezondheidstoestand van de lever te onderzoeken. Daarnaast werd er ook een moleculaire benadering uitgevoerd om het mRNA-genexpressieniveau op de geselecteerde cytokines zoals TNFα, IFNγ, IL-6 en IL-8 te beoordelen en ook de DNA-schade van de cellen te observeren met behulp van Comet Assay. Bovendien werd biochemisch bloedonderzoek getest op 10 parameters om de concentratieniveaus in het lichaam te meten. Ten slotte moest elke deelnemer vragenlijsten beantwoorden voor evaluatie van de fysieke activiteitsniveaus via IPAQ en hun voedingspatronen via de FFQ
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
264
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur
-
Cheras, Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur, Maleisië, 56000
- Hospital Canselor Tuanku Muhriz UKM
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De diagnose van NAFLD wordt bevestigd door de aanwezigheid van leververvetting, gedetecteerd door echografie van de buik en een gecontroleerde attenuatieparameter (CAP)-score van FibroScan® van >263 dB/m
- Verhoogd ALT-niveau (boven de bovengrens van normaal): >35 E/L voor mannen en >25 E/L voor vrouwen
Uitsluitingscriteria:
- Bewijs van andere chronische leverziekten (bijv. Hepatitis B-, C-infecties, auto-immuunziekten)
- Bewijs van acute aandoeningen die de lever aantasten (bijv. door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging, niet-hepatitis B-, C-virale infectie)
- Galziekte
- Leverkanker - primair hepatocellulair carcinoom of levermetastase
- Bewijs van levercirrose
- Alcoholinname van >20 g/dag voor mannen en 10 g/dag voor vrouwen
- Gebruik van steatogene medicijnen in de afgelopen drie maanden (bijv. systemische steroïden, methotrexaat)
- Geschiedenis van bariatrische chirurgie
- Inname van antibiotica en/of probiotische supplementen binnen twee maanden voorafgaand aan het onderzoek
- Inname van een lipidenverlagend middel (statine) binnen een maand voorafgaand aan het onderzoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: NAFLD met metabool syndroom; interventie met tocotrienolrijke vitamine E
66 patiënten met de diagnose NALFD en geassocieerd met het metabool syndroom kregen gedurende zes maanden 100 mg tocotriënolrijke vitamine E
|
Er zijn twee doseringen beschikbaar: 100 mg voor NAFLD-patiënten met onderliggend metabool syndroom en 50 mg voor NALFD-patiënten zonder metabool syndroom
|
|
Actieve vergelijker: NAFLD zonder metabool syndroom; interventie met tocotrienolrijke vitamine E
66 patiënten met de diagnose NALFD zonder verband te houden met het metabool syndroom kregen gedurende zes maanden 50 mg tocotriënolrijke vitamine E
|
Er zijn twee doseringen beschikbaar: 100 mg voor NAFLD-patiënten met onderliggend metabool syndroom en 50 mg voor NALFD-patiënten zonder metabool syndroom
|
|
Placebo-vergelijker: NAFLD met metabool syndroom; interventie met placebo
66 patiënten met de diagnose NALFD en geassocieerd met het metabool syndroom kregen gedurende zes maanden een placebo
|
Repliceer voor tocotrienolrijke vitamine E zonder actieve ingrediënten
|
|
Placebo-vergelijker: NAFLD zonder metabool syndroom; interventie met placebo
66 patiënten met de diagnose NALFD zonder verband te houden met het metabool syndroom kregen gedurende zes maanden een placebo
|
Repliceer voor tocotrienolrijke vitamine E zonder actieve ingrediënten
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vetpercentage voor en na interventie in percentage
Tijdsspanne: 6 maanden
|
De metingen werden uitgevoerd met behulp van de TANITA-machine voor het vetpercentage (%) voor en na de inname van vitamine E/Placebo
|
6 maanden
|
|
Vetvrije massa in kilogram voor en na de interventie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
De metingen zijn uitgevoerd met behulp van de TANITA-machine voor de vetmassa en de vetvrije massa in kilogram, voor en na de inname van vitamine E of Placebo.
|
6 maanden
|
|
Basale stofwisseling in kJ voor en na interventie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
De metingen werden uitgevoerd met behulp van de TANITA-machine voor BMR (kJ) voor en na het innemen van vitamine E of Placebo
|
6 maanden
|
|
Body Mass Index in kg/m2 voor en na de interventie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
De metingen zijn gedaan met behulp van de TANITA-machine voor lengte en gewicht en zullen worden gecombineerd en gerapporteerd als body mass index (BMI) in kg/m2 voor en na inname van vitamine E of Placebo
|
6 maanden
|
|
Visceraal vet voor en na de interventie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
De metingen werden uitgevoerd met behulp van de TANITA-machine voor visceraal vet vóór en na de inname van vitamine E of Placebo
|
6 maanden
|
|
Leverstijfheid op basis van CAP-score voor en na interventie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Leverstijfheid in de lever werd gemeten met behulp van voorbijgaande elastografietechniek via een FibroScan-apparaat, waarbij de evaluatie is gebaseerd op de gecontroleerde verzwakte parameter (CAP)-score voor en na inname van vitamine E/Placebo.
CAP-score van > 263 duidt op leververvetting.
De hoogste score bedraagt 1,0.
Een hogere score duidt op een slechter resultaat.
|
6 maanden
|
|
Vettige veranderingen in kPA voor en na interventie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Vetveranderingen in de lever werden gemeten met behulp van voorbijgaande elastografietechniek via een FibroScan-apparaat, waarbij de evaluatie gebaseerd is op kPA vóór en na inname van vitamine E/Placebo.
|
6 maanden
|
|
Fibrose via Fibrotest voor en na interventie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Er werd bloedmonster afgenomen bij de patiënt om de mate van leverschade te bepalen door middel van FibroTest (Fibrose) op basis van 10 biomarkers voor en na inname van vitamine E/Placebo.
|
6 maanden
|
|
Ontsteking ActiTest voor en na interventie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Er werd bloedmonster genomen van de patiënt om de mate van leverschade te bepalen via ActiTest (ontsteking) op basis van 10 biomarkers voor en na inname van vitamine E/Placebo.
|
6 maanden
|
|
Steatose via SteatoTest voor en na interventie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Er werd bloedmonster afgenomen van de patiënt om de mate van leverschade te bepalen via SteatoTest (Steatosis) op basis van 10 biomarkers voor en na inname van vitamine E/Placebo.
|
6 maanden
|
|
mRNA-genexpressieniveau van inflammatoire cytokines voor en na interventie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Bloedmonsters werden genomen en geëxtraheerd voor de kwalitatieve bepaling van het mRNA-genexpressieniveau van de cytokinen (TNFα, IFNγ, IL-6, IL-8) in vouwverandering inclusief het huishoudgen met behulp van de qPCR-methode voor en na het innemen van vitamine E of Placebo.
|
6 maanden
|
|
Analyse van DNA-schade via Comet-assay voor en na interventie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Er werden komeettests uitgevoerd om toegang te krijgen tot de DNA-schade in de eukaryote cellen via bloedmonsters voor en na het innemen van vitamine E/Placebo
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Plasma-eiwit
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Eiwitten die in het bloed worden aangetroffen, zijn alfa-2-macroglobuline, haptoglobine en apolipoproteïne A1, geanalyseerd vóór en na inname van vitamine E/Placebo.
|
6 maanden
|
|
Leverenzymen
Tijdsspanne: 6 maanden
|
In het bloed aangetroffen leverenzymen, namelijk gamma-glutamyltransferase (GGT), alaninetransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST), werden vóór en na de inname van vitamine E/Placebo geanalyseerd.
|
6 maanden
|
|
Triglyceridenniveaus
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Triglyceridenwaarden (gemeten in mg/dl of mmol/l) werden geanalyseerd voor en na behandeling met vitamine E of placebo.
Veranderingen in triglyceridenniveaus zullen worden vergeleken om de impact van de interventie op lipidenniveaus te beoordelen.
|
6 maanden
|
|
Nuchtere glucosewaarden
Tijdsspanne: 6 maanden
|
De nuchtere glucosewaarden (gemeten in mg/dl of mmol/l) werden vóór en na de behandeling met vitamine E of placebo geanalyseerd.
Veranderingen in glucosewaarden zullen worden vergeleken om de impact op de bloedsuikerregulatie te beoordelen.
|
6 maanden
|
|
Totaal cholesterolgehalte
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Het totale cholesterolgehalte (gemeten in mg/dl of mmol/l) werd geanalyseerd voor en na behandeling met vitamine E of placebo.
Veranderingen in het cholesterolgehalte zullen worden vergeleken om het effect op het lipidenmetabolisme te evalueren.
|
6 maanden
|
|
Internationale vragenlijst over fysieke activiteit (IPAQ)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Vragenlijsten met betrekking tot de fysieke activiteit werden door de patiënt ingevuld voor en na het innemen van vitamine E of Placebo.
Het totale aantal wekelijkse minuten voor elk domein wordt opgeteld om de geschatte totale fysieke activiteit van de deelnemers te bepalen.
Een langere duur duidt op een beter resultaat.
|
6 maanden
|
|
Voedselfrequentievragenlijst (FFQ)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Vragenlijsten met betrekking tot de voedselfrequentie-inname werden door de patiënt ingevuld voor en na de inname van vitamine E/Placebo.
De voedselfrequentievragenlijsten geven waardevolle inzichten in voedingsgewoonten door de procentuele inname van eiwitten, koolhydraten en totale vetten weer te geven.
Een hoger percentage eiwitten duidt op een goede voedingsinname, terwijl hogere percentages koolhydraten en totale vetten duiden op een slechte voedingsinname.
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
13 oktober 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 juni 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 juni 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 december 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 september 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
19 september 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
22 november 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 november 2024
Laatst geverifieerd
1 november 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UKM PPI/111/8/JEP-2020-190
- FF-2020-180 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Sime Darby Oils Nutrition Sdn. Bhd)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
De onderzoekers zijn gebonden aan de regels en voorschriften van de Institutional Review Board Universiti Kebangsaan Malaysia Medical Research Ethics Committee, waarbij de identiteit en gegevens van gerekruteerde patiënten vertrouwelijk worden behandeld en alleen toegankelijk zijn voor het onderzoeksteam.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .