Zkoumání terapie nosními kapkami s malými extracelulárními vezikuly pro ALS (de-ALS)

Kritéria zahrnutí:

• Věk: 18-80 let, zahrnutí obou pohlaví;
• Trvání onemocnění: ≥6 měsíců a ≤2 roky (počítáno od nástupu jakýchkoli příznaků ALS);
• Subjekty musí splňovat revidovaná kritéria El Escorial (2000) pro diagnózu ALS s diagnózou Definite ALS, Pravděpodobná ALS, Pravděpodobná laboratorně podporovaná ALS nebo Možná ALS;
• Skóre ≥2 u každé položky revidované škály funkčního hodnocení ALS (ALSFRS-R), se skóre 4 pro položky související s dušností, ortopnoe a respirační insuficiencí;
• BMI: Mezi 18 a 30 kg/m²;
• Subjekty musí mít základní procento vynucené vitální kapacity (%FVC) ≥70 %;
• Povolená souběžná léčba: Perorální podávání riluzolu/edaravonu ve standardních dávkách po dobu ≥ 30 dnů; pravidelný intravenózní edaravon s plánovanou sekvenční perorální léčbou. Během zkušebního období a období sledování musí zůstat nezměněné dávkování a typ současně podávaných léků;
• Subjekty ve fertilním věku musí používat vhodnou a účinnou antikoncepci od 2 týdnů před zařazením do studie až do konce období sledování;
• Subjekt nebo zákonný zástupce musí být schopen podepsat informovaný souhlas a splnit požadavky studie na podávání léků a sledování.

Kritéria vyloučení:

• Diagnostikováno jako non-ALS na základě klinické prezentace a dostupných klinických vyšetření (např. neurofyziologické testy, MRI nebo jiné zobrazování, laboratorní testy);
• Abnormální anatomie nosu, poškození nosní dutiny, těžká rýma nebo nosní onemocnění ovlivňující podávání studovaného léku;
• Vyžaduje nazální zavedení žaludeční sondy;
• Periferní žilní hemoglobin (HGB) < 100 g/l, absolutní počet neutrofilů (NEUT) < 1,5×10^9/l, počet krevních destiček (PLT) < 100×10^9/l, počet bílých krvinek (WBC) < 4,0 ×10^9/l nebo ≥ 12x10^9/l, sérový albumin < 30 g/l; alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 3× horní hranice normy (ULN);
• Těžká renální insuficience: Glomerulární filtrační rychlost (GFR) < 30 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec) nebo jiná známá závažná renální onemocnění;
• Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B, e antigen, e protilátku nebo jádrovou protilátku v kombinaci s pozitivní DNA viru hepatitidy B; pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C; pozitivní syfilisová protilátka; nebo pozitivní na HIV protilátky;
• Anamnéza akutního infarktu myokardu nebo intervenční léčby během posledních 6 měsíců nebo srdeční selhání (klasifikováno jako NYHA III-IV);
• Přítomnost závažné lokalizované nebo systémové infekce, imunodeficience nebo současné užívání imunosupresiv;
• Souběžná závažná systémová onemocnění, jako jsou imunodeficitní onemocnění, poruchy koagulace nebo malignity;
• Očkování během 1 měsíce před prvním podáním nebo během studie až do konce sledování;
• Známá alergie na léky používané v této studii nebo podobné léky;
• Účast v jiné studii a podávání hodnoceného přípravku během posledních 3 měsíců;
• Kontraindikace MRI (např. přítomnost kovových implantátů) nebo neschopnost tolerovat MRI (např. klaustrofobie);
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nemohou nebo nechtějí používat vhodnou antikoncepci;
• Neochota nebo neschopnost dodržet postupy požadované protokolem;
• Jakékoli další podmínky, které vyšetřovatelé považují za nevhodné pro zahrnutí.