Onderzoek naar neusdruppeltherapie met kleine extracellulaire blaasjes voor ALS (de-ALS)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd: 18-80 jaar, inclusief beide geslachten;
• Ziekteduur: ≥6 maanden en ≤2 jaar (geteld vanaf het begin van eventuele ALS-symptomen);
• Proefpersonen moeten voldoen aan de herziene criteria van El Escorial (2000) voor de diagnose van ALS, met een diagnose van definitieve ALS, waarschijnlijke ALS, waarschijnlijke laboratoriumondersteunde ALS of mogelijke ALS;
• Een score van ≥2 op elk item van de herziene ALS Functional Rating Scale (ALSFRS-R), met een score van 4 voor items gerelateerd aan kortademigheid, orthopneu en ademhalingsinsufficiëntie;
• BMI: tussen 18 en 30 kg/m²;
• Proefpersonen moeten bij aanvang een percentage geforceerde vitale capaciteit (%FVC) hebben van ≥70%;
• Toegestane gelijktijdige behandelingen: Orale toediening van riluzol/edaravon in standaarddoses gedurende ≥30 dagen; reguliere intraveneuze edaravone met geplande opeenvolgende orale behandeling. Tijdens de proef- en follow-upperiode moeten de dosering en het type gelijktijdige medicatie ongewijzigd blijven;
• Proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten geschikte en effectieve anticonceptie gebruiken vanaf 2 weken vóór deelname aan het onderzoek tot het einde van de follow-upperiode;
• De proefpersoon of wettelijke vertegenwoordiger moet een formulier voor geïnformeerde toestemming kunnen ondertekenen en voldoen aan de onderzoeksvereisten voor medicatietoediening en follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• Gediagnosticeerd als niet-ALS op basis van de klinische presentatie en beschikbare klinische onderzoeken (bijv. neurofysiologische tests, MRI of andere beeldvorming, laboratoriumtests);
• Abnormale neusanatomie, schade aan de neusholte, ernstige rhinitis of neusziekte die de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel beïnvloedt;
• Vereist nasale inbrenging van een maagsonde;
• Perifeer veneuze hemoglobine (HGB) < 100 g/l, absoluut aantal neutrofielen (NEUT) < 1,5×10^9/l, aantal bloedplaatjes (PLT) < 100×10^9/l, aantal witte bloedcellen (WBC) < 4,0 ×10^9/l of ≥ 12×10^9/l, serumalbumine < 30 g/l; alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≥ 3× de bovengrens van normaal (ULN);
• Ernstige nierinsufficiëntie: Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 30 ml/min (Cockcroft-Gault-formule) of andere bekende ernstige nierziekten;
• Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, e-antigeen, e-antilichaam of kernantilichaam gecombineerd met positief hepatitis B-virus-DNA; positief voor antilichaam tegen het hepatitis C-virus; positief syfilis-serumantilichaam; of positief voor HIV-antilichaam;
• Voorgeschiedenis van acuut myocardinfarct of interventionele behandeling in de afgelopen 6 maanden, of hartfalen (geclassificeerd als NYHA III-IV);
• Aanwezigheid van ernstige plaatselijke of systemische infectie, immuundeficiëntie, of momenteel gebruik van immunosuppressiva;
• Gelijktijdige ernstige systemische ziekten zoals immunodeficiëntieziekten, stollingsstoornissen of maligniteiten;
• Vaccinatie binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste toediening of tijdens het onderzoek tot het einde van de follow-up;
• Bekende allergie voor de geneesmiddelen die in dit onderzoek zijn gebruikt of soortgelijke geneesmiddelen;
• Deelname aan een ander onderzoek en toediening van een onderzoeksproduct in de afgelopen 3 maanden;
• Contra-indicaties voor MRI (bijv. aanwezigheid van metalen implantaten) of onvermogen om MRI te verdragen (bijv. claustrofobie);
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen die zwanger kunnen worden en die geen geschikte anticonceptie kunnen of willen gebruiken;
• Onwil of onvermogen om te voldoen aan de procedures vereist door het protocol;
• Alle andere omstandigheden die door de onderzoekers ongeschikt worden geacht voor opname.