Utforsker nesedråpeterapi med små ekstracellulære vesikler for ALS (de-ALS)

Inkluderingskriterier:

• Alder: 18-80 år, inkludering av begge kjønn;
• Sykdomsvarighet: ≥6 måneder og ≤2 år (regnet fra begynnelsen av eventuelle ALS-symptomer);
• Forsøkspersonene må oppfylle El Escorial reviderte kriteriene (2000) for diagnosen ALS, med en diagnose Definite ALS, Probable ALS, Probable laboratory-supported ALS, eller Possible ALS;
• En poengsum på ≥2 på hvert element i den reviderte ALS funksjonelle vurderingsskalaen (ALSFRS-R), med en poengsum på 4 for elementer relatert til dyspné, ortopné og respiratorisk insuffisiens;
• BMI: Mellom 18 og 30 kg/m²;
• Forsøkspersonene må ha en baseline-prosent for tvungen vitalkapasitet (%FVC) ≥70 %;
• Tillatte samtidige behandlinger: Oral administrering av riluzol/edaravon i standarddoser i ≥30 dager; vanlig intravenøs edaravon med planlagt sekvensiell oral behandling. I løpet av utprøvings- og oppfølgingsperioden må doseringen og typen av samtidige medisiner forbli uendret;
• Personer i fertil alder må bruke passende og effektiv prevensjon fra 2 uker før prøveregistrering til slutten av oppfølgingsperioden;
• Forsøkspersonen eller prosessfullmektig skal kunne signere et informert samtykkeskjema og overholde studiekravene til legemiddeladministrasjon og oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnostisert som ikke-ALS basert på klinisk presentasjon og tilgjengelige kliniske undersøkelser (f.eks. nevrofysiologiske tester, MR eller annen avbildning, laboratorietester);
• Unormal neseanatomi, skade på nesehulen, alvorlig rhinitt eller nesesykdom som påvirker administreringen av studiemedikamentet;
• Krever neseinnsetting av en magesonde;
• Perifert venøst ​​hemoglobin (HGB) < 100 g/L, absolutt nøytrofiltall (NEUT) < 1,5×10^9/L, antall blodplater (PLT) < 100×10^9/L, antall hvite blodlegemer (WBC) < 4,0 ×10^9/L eller ≥ 12×10^9/L, serumalbumin < 30 g/L; alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≥ 3× øvre normalgrense (ULN);
• Alvorlig nyresvikt: Glomerulær filtreringshastighet (GFR) < 30 ml/min (Cockcroft-Gault-formel), eller andre kjente alvorlige nyresykdommer;
• Positiv for hepatitt B overflateantigen, e antigen, e antistoff eller kjerneantistoff kombinert med positivt hepatitt B virus DNA; positiv for hepatitt C-virus antistoff; positivt syfilis serum antistoff; eller positiv for HIV-antistoff;
• Anamnese med akutt hjerteinfarkt eller intervensjonsbehandling i løpet av de siste 6 månedene, eller hjertesvikt (klassifisert som NYHA III-IV);
• Tilstedeværelse av alvorlig lokalisert eller systemisk infeksjon, immunsvikt eller tar immundempende midler;
• Samtidige alvorlige systemiske sykdommer som immunsviktsykdommer, koagulasjonsforstyrrelser eller maligniteter;
• Vaksinasjon innen 1 måned før første administrasjon eller under studien til slutten av oppfølgingen;
• Kjent allergi mot legemidlene som brukes i denne studien eller lignende legemidler;
• Deltakelse i en annen studie og administrering av et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 3 månedene;
• Kontraindikasjoner for MR (f.eks. tilstedeværelse av metallimplantater) eller manglende evne til å tolerere MR (f.eks. klaustrofobi);
• Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner i fertil alder som ikke kan eller er uvillige til å bruke passende prevensjon;
• Uvilje eller manglende evne til å overholde prosedyrene som kreves av protokollen;
• Eventuelle andre forhold som etterforskerne anser som uegnet for inkludering.