Explorando a terapia de gotas nasais com pequenas vesículas extracelulares para ELA (de-ALS)

Critérios de inclusão:

• Idade: 18-80 anos, inclusão de ambos os sexos;
• Duração da doença: ≥6 meses e ≤2 anos (contados a partir do início de qualquer sintoma de ELA);
• Os indivíduos devem atender aos critérios revisados ​​​​de El Escorial (2000) para o diagnóstico de ELA, com diagnóstico de ELA Definitiva, ELA Provável, ELA Provável com suporte laboratorial ou ELA Possível;
• Pontuação ≥2 em cada item da Escala de Avaliação Funcional de ELA revisada (ALSFRS-R), com pontuação 4 para itens relacionados a dispneia, ortopneia e insuficiência respiratória;
• IMC: Entre 18 e 30 kg/m²;
• Os indivíduos devem ter uma porcentagem basal de capacidade vital forçada (%FVC) ≥70%;
• Tratamentos concomitantes permitidos: Administração oral de riluzol/edaravona em doses padrão por ≥30 dias; edaravona intravenosa regular com tratamento oral sequencial planejado. Durante o período de ensaio e acompanhamento, a dosagem e o tipo de medicamentos concomitantes devem permanecer inalterados;
• Indivíduos com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos adequados e eficazes desde 2 semanas antes da inscrição no estudo até o final do período de acompanhamento;
• O sujeito ou representante legal deve ser capaz de assinar um termo de consentimento livre e esclarecido e cumprir os requisitos do estudo para administração e acompanhamento de medicamentos.

Critérios de exclusão:

• Diagnosticado como não-ELA com base na apresentação clínica e exames clínicos disponíveis (por exemplo, testes neurofisiológicos, ressonância magnética ou outros exames de imagem, exames laboratoriais);
• Anatomia nasal anormal, danos na cavidade nasal, rinite grave ou doença nasal que afeta a administração do medicamento em estudo;
• Requer inserção nasal de sonda gástrica;
• Hemoglobina venosa periférica (HGB) < 100 g/L, contagem absoluta de neutrófilos (NEUT) < 1,5×10^9/L, contagem de plaquetas (PLT) < 100×10^9/L, contagem de glóbulos brancos (WBC) < 4,0 ×10^9/L ou ≥ 12×10^9/L, albumina sérica < 30 g/L; alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≥ 3× o limite superior do normal (LSN);
• Insuficiência renal grave: Taxa de filtração glomerular (TFG) < 30 mL/min (fórmula Cockcroft-Gault) ou outras doenças renais graves conhecidas;
• Positivo para antígeno de superfície da hepatite B, antígeno e, anticorpo e ou anticorpo central combinado com DNA do vírus da hepatite B positivo; positivo para anticorpo contra o vírus da hepatite C; anticorpo sérico de sífilis positivo; ou positivo para anticorpo HIV;
• História de infarto agudo do miocárdio ou tratamento intervencionista nos últimos 6 meses, ou insuficiência cardíaca (classificada como NYHA III-IV);
• Presença de infecção grave localizada ou sistêmica, imunodeficiência ou uso de imunossupressores;
• Doenças sistêmicas graves concomitantes, como doenças de imunodeficiência, distúrbios de coagulação ou malignidades;
• Vacinação no período de 1 mês antes da primeira administração ou durante o estudo até o final do acompanhamento;
• Alergia conhecida aos medicamentos utilizados neste estudo ou medicamentos similares;
• Participação em outro estudo e administração de produto experimental nos últimos 3 meses;
• Contra-indicações para ressonância magnética (por exemplo, presença de implantes metálicos) ou incapacidade de tolerar ressonância magnética (por exemplo, claustrofobia);
• Mulheres grávidas ou lactantes, ou mulheres com potencial para engravidar que não podem ou não querem usar métodos contraceptivos adequados;
• Relutância ou incapacidade de cumprir os procedimentos exigidos pelo protocolo;
• Quaisquer outras condições consideradas inadequadas para inclusão pelos investigadores.