Odkrywanie terapii kroplami do nosa z małymi pęcherzykami zewnątrzkomórkowymi w leczeniu ALS (de-ALS)

Kryteria włączenia:

• Wiek: 18-80 lat, włączenie obu płci;
• Czas trwania choroby: ≥6 miesięcy i ≤2 lata (liczone od wystąpienia jakichkolwiek objawów ALS);
• Pacjenci muszą spełniać zrewidowane kryteria El Escorial (2000) w celu rozpoznania ALS, z diagnozą: Definitywny ALS, Prawdopodobny ALS, Prawdopodobny laboratoryjnie potwierdzony ALS lub Możliwy ALS;
• Wynik ≥2 w każdej pozycji poprawionej Skali Oceny Funkcjonalności ALS (ALSFRS-R), z wynikiem 4 dla pozycji związanych z dusznością, ortopnoją i niewydolnością oddechową;
• BMI: od 18 do 30 kg/m²;
• Pacjenci muszą mieć wyjściowy procent wymuszonej pojemności życiowej (%FVC) ≥70%;
• Dozwolone leczenie skojarzone: Doustne podawanie riluzolu/edarawonu w standardowych dawkach przez ≥30 dni; regularne dożylne podawanie edaravonu z planowanym sekwencyjnym leczeniem doustnym. W okresie próbnym i kontrolnym dawkowanie i rodzaj jednocześnie stosowanych leków muszą pozostać niezmienione;
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią i skuteczną antykoncepcję od 2 tygodni przed włączeniem do badania do końca okresu obserwacji;
• Uczestnik lub przedstawiciel prawny musi być w stanie podpisać formularz świadomej zgody i przestrzegać wymogów badania dotyczących podawania leków i obserwacji.

Kryteria wykluczenia:

• Zdiagnozowano jako brak ALS na podstawie obrazu klinicznego i dostępnych badań klinicznych (np. badań neurofizjologicznych, rezonansu magnetycznego lub innych badań obrazowych, badań laboratoryjnych);
• Nieprawidłowa anatomia nosa, uszkodzenie jamy nosowej, ciężki nieżyt nosa lub choroba nosa wpływająca na podawanie badanego leku;
• Wymaga założenia przez nos sondy żołądkowej;
• Hemoglobina żył obwodowych (HGB) < 100 g/l, bezwzględna liczba neutrofilów (NEUT) < 1,5×10^9/l, liczba płytek krwi (PLT) < 100×10^9/l, liczba białych krwinek (WBC) < 4,0 ×10^9/L lub ≥ 12×10^9/L, albumina w surowicy < 30 g/L; aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≥ 3× górna granica normy (GGN);
• Ciężka niewydolność nerek: współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) < 30 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta) lub inna znana ciężka choroba nerek;
• Dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, antygenu e, przeciwciała lub przeciwciała rdzeniowego w połączeniu z dodatnim DNA wirusa zapalenia wątroby typu B; pozytywny na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C; dodatnie przeciwciała przeciw kile; lub pozytywny na obecność przeciwciał HIV;
• Przebyty ostry zawał mięśnia sercowego lub leczenie interwencyjne w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub niewydolność serca (klasyfikacja NYHA III-IV);
• Obecność ciężkiego zakażenia miejscowego lub ogólnoustrojowego, niedoboru odporności lub bieżącego przyjmowania leków immunosupresyjnych;
• współistniejące ciężkie choroby ogólnoustrojowe, takie jak choroby niedoboru odporności, zaburzenia krzepnięcia lub nowotwory;
• Szczepienie w ciągu 1 miesiąca przed pierwszym podaniem lub w trakcie badania do końca okresu obserwacji;
• Znana alergia na leki stosowane w tym badaniu lub podobne leki;
• Udział w innym badaniu i podanie badanego produktu w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
• Przeciwwskazania do MRI (np. obecność metalowych implantów) lub nietolerancja MRI (np. klaustrofobia);
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie mogą lub nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji;
• Niechęć lub niemożność dopełnienia procedur wymaganych protokołem;
• Wszelkie inne warunki uznane za nieodpowiednie do uwzględnienia przez badaczy.