Utforska näsdroppsterapi med små extracellulära blåsor för ALS (de-ALS)

Inklusionskriterier:

• Ålder: 18-80 år, inklusive båda könen;
• Sjukdomens varaktighet: ≥6 månader och ≤2 år (räknat från början av eventuella ALS-symtom);
• Försökspersonerna måste uppfylla El Escorial reviderade kriterier (2000) för diagnos av ALS, med diagnosen definitiv ALS, Sannolik ALS, Sannolik laboratoriestödd ALS eller möjlig ALS;
• En poäng på ≥2 på varje punkt i den reviderade ALS Functional Rating Scale (ALSFRS-R), med en poäng på 4 för poster relaterade till dyspné, ortopné och andningsinsufficiens;
• BMI: Mellan 18 och 30 kg/m²;
• Försökspersonerna måste ha en baseline-andel av forcerad vitalkapacitet (%FVC) ≥70%;
• Tillåtna samtidiga behandlingar: Oral administrering av riluzol/edaravon i standarddoser i ≥30 dagar; regelbundet intravenöst edaravon med planerad sekventiell oral behandling. Under försöks- och uppföljningsperioden måste doseringen och typen av samtidig medicinering förbli oförändrad;
• Försökspersoner i fertil ålder måste använda lämpliga och effektiva preventivmedel från 2 veckor före provregistrering till slutet av uppföljningsperioden;
• Försökspersonen eller juridiskt ombud ska kunna underteckna ett informerat samtyckesformulär och följa studiekraven för läkemedelsadministration och uppföljning.

Uteslutningskriterier:

• Diagnostiserats som icke-ALS baserat på klinisk presentation och tillgängliga kliniska undersökningar (t.ex. neurofysiologiska tester, MRT eller annan avbildning, laboratorietester);
• Onormal näsanatomi, skada på näshålan, svår rinit eller nässjukdom som påverkar administreringen av studieläkemedlet;
• Kräver nasal införande av en magsond;
• Perifert venöst hemoglobin (HGB) < 100 g/L, absolut antal neutrofiler (NEUT) < 1,5×10^9/L, trombocytantal (PLT) < 100×10^9/L, antal vita blodkroppar (WBC) < 4,0 ×10^9/L eller ≥ 12×10^9/L, serumalbumin < 30 g/L; alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≥ 3× den övre normalgränsen (ULN);
• Allvarlig njurinsufficiens: Glomerulär filtreringshastighet (GFR) < 30 ml/min (Cockcroft-Gault-formel) eller andra kända allvarliga njursjukdomar;
• Positivt för hepatit B-ytantigen, e-antigen, e-antikropp eller kärnantikropp kombinerat med positivt hepatit B-virus-DNA; positiv för antikropp mot hepatit C-virus; positiv syfilis-serumantikropp; eller positiv för HIV-antikropp;
• Anamnes på akut hjärtinfarkt eller interventionsbehandling under de senaste 6 månaderna, eller hjärtsvikt (klassad som NYHA III-IV);
• Närvaro av allvarlig lokal eller systemisk infektion, immunbrist eller för närvarande tar immunsuppressiva medel;
• Samtidiga allvarliga systemiska sjukdomar såsom immunbristsjukdomar, koagulationsrubbningar eller maligniteter;
• Vaccination inom 1 månad före den första administreringen eller under studien fram till slutet av uppföljningen;
• Känd allergi mot de läkemedel som används i denna studie eller liknande läkemedel;
• Deltagande i ytterligare en studie och administrering av en prövningsprodukt under de senaste 3 månaderna;
• Kontraindikationer för MRT (t.ex. närvaro av metallimplantat) eller oförmåga att tolerera MRT (t.ex. klaustrofobi);
• Gravida eller ammande kvinnor, eller fertila kvinnor som inte kan eller är ovilliga att använda lämpligt preventivmedel;
• Ovilja eller oförmåga att följa de förfaranden som krävs enligt protokollet;
• Alla andra förhållanden som utredarna bedömer vara olämpliga att inkludera.