Esplorando la terapia con gocce nasali con piccole vescicole extracellulari per la SLA (de-ALS)

Criteri di inclusione:

• Età: 18-80 anni, inclusione di entrambi i sessi;
• Durata della malattia: ≥ 6 mesi e ≤ 2 anni (contati dall'esordio di qualsiasi sintomo di SLA);
• I soggetti devono soddisfare i criteri rivisti di El Escorial (2000) per la diagnosi di SLA, con una diagnosi di SLA definita, SLA probabile, SLA probabile supportata da laboratorio o SLA possibile;
• Un punteggio ≥ 2 su ciascun elemento della revisione della scala di valutazione funzionale ALS (ALSFRS-R), con un punteggio di 4 per gli elementi relativi a dispnea, ortopnea e insufficienza respiratoria;
• BMI: Tra 18 e 30 kg/m²;
• I soggetti devono avere una percentuale di capacità vitale forzata al basale (%FVC) ≥70%;
• Trattamenti concomitanti consentiti: somministrazione orale di riluzolo/edaravone a dosi standard per ≥ 30 giorni; edaravone per via endovenosa regolare con trattamento orale sequenziale pianificato. Durante il periodo di prova e di follow-up, il dosaggio e la tipologia dei farmaci concomitanti devono rimanere invariati;
• I soggetti in età fertile devono utilizzare una contraccezione adeguata ed efficace da 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio fino alla fine del periodo di follow-up;
• Il soggetto o il rappresentante legale deve essere in grado di firmare un modulo di consenso informato e rispettare i requisiti dello studio per la somministrazione dei farmaci e il follow-up.

Criteri di esclusione:

• Diagnosi di non SLA sulla base della presentazione clinica e degli esami clinici disponibili (ad esempio, test neurofisiologici, risonanza magnetica o altre immagini, test di laboratorio);
• Anatomia nasale anomala, danno alla cavità nasale, rinite grave o malattia nasale che influisce sulla somministrazione del farmaco in studio;
• Richiede l'inserimento nasale di un tubo gastrico;
• Emoglobina venosa periferica (HGB) < 100 g/L, conta assoluta dei neutrofili (NEUT) < 1,5×10^9/L, conta piastrinica (PLT) < 100×10^9/L, conta dei globuli bianchi (WBC) < 4,0 ×10^9/L o ≥ 12×10^9/L, albumina sierica < 30 g/L; alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 3 volte il limite superiore della norma (ULN);
• Insufficienza renale grave: velocità di filtrazione glomerulare (GFR) < 30 ml/min (formula di Cockcroft-Gault) o altre malattie renali gravi note;
• Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, l'antigene e, l'anticorpo e o l'anticorpo core combinato con il DNA del virus dell'epatite B positivo; positivo per gli anticorpi del virus dell'epatite C; anticorpi sierici positivi alla sifilide; o positivo per l'anticorpo HIV;
• Storia di infarto miocardico acuto o trattamento interventistico negli ultimi 6 mesi o insufficienza cardiaca (classificata come NYHA III-IV);
• Presenza di grave infezione localizzata o sistemica, immunodeficienza o assunzione corrente di immunosoppressori;
• Concomitanza di gravi malattie sistemiche come malattie da immunodeficienza, disturbi della coagulazione o tumori maligni;
• Vaccinazione entro 1 mese prima della prima somministrazione o durante lo studio fino alla fine del follow-up;
• Allergia nota ai farmaci utilizzati in questo studio o farmaci simili;
• Partecipazione ad un altro studio e somministrazione di un prodotto sperimentale negli ultimi 3 mesi;
• Controindicazioni alla risonanza magnetica (ad esempio, presenza di impianti metallici) o incapacità di tollerare la risonanza magnetica (ad esempio, claustrofobia);
• Donne incinte o che allattano, o donne in età fertile che non possono o non vogliono usare un metodo contraccettivo appropriato;
• Riluttanza o incapacità a rispettare le procedure previste dal protocollo;
• Qualsiasi altra condizione ritenuta non idonea all'inclusione da parte degli investigatori.