Erforschung der Nasentropfentherapie mit kleinen extrazellulären Vesikeln bei ALS (de-ALS)

Einschlusskriterien:

• Alter: 18–80 Jahre, Einbeziehung beider Geschlechter;
• Krankheitsdauer: ≥6 Monate und ≤2 Jahre (gezählt ab dem Auftreten etwaiger ALS-Symptome);
• Die Probanden müssen die überarbeiteten El Escorial-Kriterien (2000) für die Diagnose von ALS erfüllen, mit der Diagnose „Eindeutige ALS“, „Wahrscheinliche ALS“, „Wahrscheinliche laborgestützte ALS“ oder „Mögliche ALS“.
• Eine Punktzahl von ≥2 für jedes Element der überarbeiteten ALS Functional Rating Scale (ALSFRS-R), mit einer Punktzahl von 4 für Elemente im Zusammenhang mit Dyspnoe, Orthopnoe und Ateminsuffizienz;
• BMI: Zwischen 18 und 30 kg/m²;
• Die Probanden müssen einen Grundwert der erzwungenen Vitalkapazität (%FVC) von ≥70 % haben;
• Zulässige Begleitbehandlungen: Orale Verabreichung von Riluzol/Edaravon in Standarddosen für ≥30 Tage; Regelmäßige intravenöse Gabe von Edaravon mit geplanter aufeinanderfolgender oraler Behandlung. Während der Erprobungs- und Nachbeobachtungszeit müssen Dosierung und Art der Begleitmedikation unverändert bleiben;
• Personen im gebärfähigen Alter müssen ab 2 Wochen vor der Studieneinschreibung bis zum Ende der Nachbeobachtungszeit eine geeignete und wirksame Empfängnisverhütung anwenden;
• Der Proband oder gesetzliche Vertreter muss in der Lage sein, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen und die Studienanforderungen für die Verabreichung und Nachsorge von Medikamenten einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Aufgrund des klinischen Bildes und verfügbarer klinischer Untersuchungen (z. B. neurophysiologische Tests, MRT oder andere bildgebende Verfahren, Labortests) als Nicht-ALS diagnostiziert;
• Abnormale Nasenanatomie, Schädigung der Nasenhöhle, schwere Rhinitis oder Nasenerkrankung, die die Verabreichung des Studienmedikaments beeinträchtigt;
• Erfordert die nasale Einführung einer Magensonde;
• Peripheres venöses Hämoglobin (HGB) < 100 g/L, absolute Neutrophilenzahl (NEUT) < 1,5×10^9/L, Thrombozytenzahl (PLT) < 100×10^9/L, Leukozytenzahl (WBC) < 4,0 ×10^9/L oder ≥ 12×10^9/L, Serumalbumin < 30 g/L; Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≥ 3× der Obergrenze des Normalwerts (ULN);
• Schwere Niereninsuffizienz: Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 30 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel) oder andere bekannte schwere Nierenerkrankungen;
• Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen, E-Antigen, E-Antikörper oder Kernantikörper in Kombination mit positiver Hepatitis-B-Virus-DNA; positiv für Hepatitis-C-Virus-Antikörper; positiver Syphilis-Serum-Antikörper; oder positiv für HIV-Antikörper;
• Vorgeschichte eines akuten Myokardinfarkts oder einer interventionellen Behandlung innerhalb der letzten 6 Monate oder einer Herzinsuffizienz (klassifiziert als NYHA III-IV);
• Vorliegen einer schweren lokalen oder systemischen Infektion, Immunschwäche oder aktuelle Einnahme von Immunsuppressiva;
• Gleichzeitige schwere systemische Erkrankungen wie Immunschwächekrankheiten, Gerinnungsstörungen oder bösartige Erkrankungen;
• Impfung innerhalb eines Monats vor der ersten Verabreichung oder während der Studie bis zum Ende der Nachbeobachtung;
• Bekannte Allergie gegen die in dieser Studie verwendeten Medikamente oder ähnliche Medikamente;
• Teilnahme an einer anderen Studie und Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb der letzten 3 Monate;
• Kontraindikationen für eine MRT (z. B. Vorhandensein von Metallimplantaten) oder Unfähigkeit, eine MRT zu vertragen (z. B. Klaustrophobie);
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine geeignete Verhütungsmethode anwenden können oder wollen;
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll geforderten Verfahren einzuhalten;
• Alle anderen Bedingungen, die von den Ermittlern als für die Aufnahme ungeeignet erachtet werden.