Udforsker næsedråbeterapi med små ekstracellulære vesikler til ALS (de-ALS)

Inklusionskriterier:

• Alder: 18-80 år, inklusion af begge køn;
• Sygdommens varighed: ≥6 måneder og ≤2 år (regnet fra starten af ​​eventuelle ALS-symptomer);
• Forsøgspersoner skal opfylde de El Escorial reviderede kriterier (2000) for diagnosticering af ALS, med diagnosen Definite ALS, Sandsynlig ALS, Sandsynlig laboratorieunderstøttet ALS eller Mulig ALS;
• En score på ≥2 på hvert punkt i den reviderede ALS Functional Rating Scale (ALSFRS-R), med en score på 4 for elementer relateret til dyspnø, ortopnø og respiratorisk insufficiens;
• BMI: Mellem 18 og 30 kg/m²;
• Forsøgspersoner skal have en baseline forceret vitalkapacitetsprocent (%FVC) ≥70%;
• Tilladte samtidige behandlinger: Oral administration af riluzol/edaravon i standarddoser i ≥30 dage; almindelig intravenøs edaravon med planlagt sekventiel oral behandling. Under forsøgs- og opfølgningsperioden skal doseringen og typen af ​​samtidig medicin forblive uændret;
• Forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal anvende passende og effektiv prævention fra 2 uger før tilmelding til forsøget indtil slutningen af ​​opfølgningsperioden;
• Forsøgspersonen eller den juridiske repræsentant skal kunne underskrive en informeret samtykkeerklæring og overholde undersøgelseskravene til medicinadministration og -opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnosticeret som ikke-ALS baseret på klinisk præsentation og tilgængelige kliniske undersøgelser (f.eks. neurofysiologiske tests, MRI eller anden billeddiagnostik, laboratorietests);
• Unormal næseanatomi, skade på næsehulen, alvorlig rhinitis eller nasal sygdom, der påvirker administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet;
• Kræver nasal indsættelse af en mavesonde;
• Perifert venøst ​​hæmoglobin (HGB) < 100 g/L, absolut neutrofiltal (NEUT) < 1,5×10^9/L, blodpladetal (PLT) < 100×10^9/L, antal hvide blodlegemer (WBC) < 4,0 ×10^9/L eller ≥ 12x10^9/L, serumalbumin < 30 g/L; alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≥ 3× den øvre normalgrænse (ULN);
• Alvorlig nyreinsufficiens: Glomerulær Filtration Rate (GFR) < 30 ml/min (Cockcroft-Gault formel) eller andre kendte alvorlige nyresygdomme;
• Positiv for hepatitis B overfladeantigen, e antigen, e antistof eller kerneantistof kombineret med positivt hepatitis B virus DNA; positiv for hepatitis C-virus antistof; positivt syfilis-serum-antistof; eller positiv for HIV-antistof;
• Anamnese med akut myokardieinfarkt eller interventionel behandling inden for de sidste 6 måneder eller hjertesvigt (klassificeret som NYHA III-IV);
• Tilstedeværelse af alvorlig lokaliseret eller systemisk infektion, immundefekt eller i øjeblikket tager immunsuppressiva;
• Samtidige alvorlige systemiske sygdomme, såsom immundefektsygdomme, koagulationsforstyrrelser eller maligniteter;
• Vaccination inden for 1 måned før den første administration eller under undersøgelsen indtil afslutningen af ​​opfølgningen;
• Kendt allergi over for lægemidlerne brugt i denne undersøgelse eller lignende lægemidler;
• Deltagelse i en anden undersøgelse og administration af et forsøgsprodukt inden for de sidste 3 måneder;
• Kontraindikationer til MR (f.eks. tilstedeværelse af metalimplantater) eller manglende evne til at tolerere MR (f.eks. klaustrofobi);
• Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke kan eller er uvillige til at bruge passende prævention;
• Uvilje eller manglende evne til at overholde de procedurer, der kræves i protokollen;
• Eventuelle andre forhold, som efterforskerne anser for uegnede til medtagelse.