Изучение терапии назальными каплями с небольшими внеклеточными везикулами при БАС (de-ALS)

Критерии включения:

• Возраст: 18-80 лет, представители обоих полов;
• Длительность заболевания: ≥6 месяцев и ≤2 лет (считается с момента появления любых симптомов БАС);
• Субъекты должны соответствовать пересмотренным критериям Эль-Эскориала (2000 г.) для диагностики БАС с диагнозом «Определенный БАС», «Вероятный БАС», «Вероятный БАС, подтвержденный лабораторными исследованиями» или «Возможный БАС»;
• Оценка ≥2 по каждому пункту пересмотренной функциональной рейтинговой шкалы БАС (ALSFRS-R) с оценкой 4 по пунктам, связанным с одышкой, ортопноэ и дыхательной недостаточностью;
• ИМТ: от 18 до 30 кг/м²;
• Субъекты должны иметь исходный процент принудительной жизненной емкости легких (% ФЖЕЛ) ≥70%;
• Разрешенное сопутствующее лечение: пероральный прием рилузола/эдаравона в стандартных дозах в течение ≥30 дней; регулярное внутривенное введение эдаравона с запланированным последовательным пероральным приемом. В течение периода исследования и последующего наблюдения дозировка и тип сопутствующих препаратов должны оставаться неизменными;
• Субъекты детородного возраста должны использовать соответствующие и эффективные методы контрацепции за 2 недели до включения в исследование и до конца периода наблюдения;
• Субъект или законный представитель должен иметь возможность подписать форму информированного согласия и соблюдать требования исследования в отношении приема лекарств и последующего наблюдения.

Критерии исключения:

• Диагностирован как отсутствие БАС на основании клинической картины и доступных клинических обследований (например, нейрофизиологических тестов, МРТ или других методов визуализации, лабораторных исследований);
• Аномальная анатомия носа, повреждение полости носа, тяжелый ринит или заболевание носа, влияющее на введение исследуемого препарата;
• Требуется назальное введение желудочного зонда;
• Периферический венозный гемоглобин (HGB) < 100 г/л, абсолютное количество нейтрофилов (NEUT) < 1,5×10^9/л, количество тромбоцитов (PLT) < 100×10^9/л, количество лейкоцитов (WBC) <4,0 ×10^9/л или ≥ 12×10^9/л, сывороточный альбумин <30 г/л; аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) в ≥ 3 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН);
• Тяжелая почечная недостаточность: скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин (формула Кокрофта-Голта) или другие известные тяжелые заболевания почек;
• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В, е-антиген, е-антитело или ядро-антитело в сочетании с положительной ДНК вируса гепатита В; положительный результат на антитела к вирусу гепатита С; положительные сывороточные антитела к сифилису; или положительный результат на антитела к ВИЧ;
• Острый инфаркт миокарда в анамнезе или интервенционное лечение в течение последних 6 месяцев или сердечная недостаточность (классифицируется как III-IV по NYHA);
• Наличие тяжелой локализованной или системной инфекции, иммунодефицита или приема иммунодепрессантов в настоящее время;
• Сопутствующие тяжелые системные заболевания, такие как иммунодефицитные состояния, нарушения свертываемости крови или злокачественные новообразования;
• Вакцинация в течение 1 месяца до первого введения или во время исследования до окончания наблюдения;
• Известная аллергия на препараты, использованные в этом исследовании, или аналогичные препараты;
• Участие в другом исследовании и прием исследуемого препарата в течение последних 3 месяцев;
• Противопоказания к МРТ (например, наличие металлических имплантатов) или непереносимость МРТ (например, клаустрофобия);
• Беременные или кормящие женщины, а также женщины детородного возраста, которые не могут или не хотят использовать соответствующие средства контрацепции;
• Нежелание или неспособность соблюдать процедуры, предусмотренные протоколом;
• Любые другие условия, которые следователи сочли неподходящими для включения.