Exploración de la terapia de gotas nasales con pequeñas vesículas extracelulares para la ELA (de-ALS)

Criterios de inclusión:

• Edad: 18-80 años, inclusión de ambos géneros;
• Duración de la enfermedad: ≥6 meses y ≤2 años (contados desde la aparición de cualquier síntoma de ELA);
• Los sujetos deben cumplir con los criterios revisados ​​de El Escorial (2000) para el diagnóstico de ELA, con un diagnóstico de ELA Definitiva, ELA Probable, ELA Probable respaldada por laboratorio o ELA Posible;
• Una puntuación de ≥2 en cada ítem de la Escala de Calificación Funcional de ALS revisada (ALSFRS-R), con una puntuación de 4 para los ítems relacionados con disnea, ortopnea e insuficiencia respiratoria;
• IMC: Entre 18 y 30 kg/m²;
• Los sujetos deben tener un porcentaje de capacidad vital forzada (%FVC) inicial ≥70%;
• Tratamientos concomitantes permitidos: administración oral de riluzol/edaravona en dosis estándar durante ≥30 días; Edaravona intravenosa regular con tratamiento oral secuencial planificado. Durante el período de prueba y seguimiento, la dosis y el tipo de medicamentos concomitantes deben permanecer sin cambios;
• Los sujetos en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados y eficaces desde 2 semanas antes de la inscripción en el ensayo hasta el final del período de seguimiento;
• El sujeto o representante legal debe poder firmar un formulario de consentimiento informado y cumplir con los requisitos del estudio para la administración y seguimiento de medicamentos.

Criterios de exclusión:

• Diagnosticado como no ELA según la presentación clínica y los exámenes clínicos disponibles (p. ej., pruebas neurofisiológicas, resonancia magnética u otras imágenes, pruebas de laboratorio);
• Anatomía nasal anormal, daño a la cavidad nasal, rinitis grave o enfermedad nasal que afecte la administración del fármaco del estudio;
• Requiere la inserción nasal de una sonda gástrica;
• Hemoglobina venosa periférica (HGB) <100 g/L, recuento absoluto de neutrófilos (NEUT) <1,5×10^9/L, recuento de plaquetas (PLT) <100×10^9/L, recuento de glóbulos blancos (WBC) <4,0 ×10^9/L o ≥ 12×10^9/L, albúmina sérica <30 g/L; alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 3 veces el límite superior normal (LSN);
• Insuficiencia renal grave: tasa de filtración glomerular (TFG) < 30 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault) u otras enfermedades renales graves conocidas;
• Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B, el antígeno e, el anticuerpo e o el anticuerpo central combinado con ADN del virus de la hepatitis B positivo; positivo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C; anticuerpo sérico de sífilis positivo; o positivo para anticuerpos contra el VIH;
• Historia de infarto agudo de miocardio o tratamiento intervencionista en los últimos 6 meses, o insuficiencia cardíaca (clasificada como NYHA III-IV);
• Presencia de infección grave localizada o sistémica, inmunodeficiencia o toma actual de inmunosupresores;
• Enfermedades sistémicas graves concurrentes, como enfermedades de inmunodeficiencia, trastornos de la coagulación o neoplasias malignas;
• Vacunación dentro del mes anterior a la primera administración o durante el estudio hasta el final del seguimiento;
• Alergia conocida a los medicamentos utilizados en este estudio o medicamentos similares;
• Participación en otro estudio y administración de un producto en investigación dentro de los últimos 3 meses;
• Contraindicaciones para la resonancia magnética (p. ej., presencia de implantes metálicos) o incapacidad para tolerar la resonancia magnética (p. ej., claustrofobia);
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres en edad fértil que no pueden o no quieren utilizar un método anticonceptivo adecuado;
• Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con los procedimientos requeridos por el protocolo;
• Cualquier otra condición que los investigadores consideren inadecuada para su inclusión.