Explorer la thérapie par gouttes nasales avec de petites vésicules extracellulaires pour la SLA (de-ALS)

Critères d'intégration :

• Âge : 18-80 ans, inclusion des deux sexes ;
• Durée de la maladie : ≥6 mois et ≤2 ans (à compter de l'apparition de tout symptôme de SLA) ;
• Les sujets doivent répondre aux critères révisés d'El Escorial (2000) pour le diagnostic de la SLA, avec un diagnostic de SLA certaine, de SLA probable, de SLA probable en laboratoire ou de SLA possible ;
• Un score ≥ 2 pour chaque élément de l'échelle révisée d'évaluation fonctionnelle de la SLA (ALSFRS-R), avec un score de 4 pour les éléments liés à la dyspnée, à l'orthopnée et à l'insuffisance respiratoire ;
• IMC : Entre 18 et 30 kg/m² ;
• Les sujets doivent avoir un pourcentage de capacité vitale forcée de base (% CVF) ≥ 70 % ;
• Traitements concomitants autorisés : Administration orale de riluzole/édaravone à des doses standard pendant ≥ 30 jours ; édaravone intraveineuse régulière avec traitement oral séquentiel planifié. Pendant la période d'essai et de suivi, la posologie et le type de médicaments concomitants doivent rester inchangés ;
• Les sujets en âge de procréer doivent utiliser une contraception appropriée et efficace à partir de 2 semaines avant l'inscription à l'essai jusqu'à la fin de la période de suivi ;
• Le sujet ou son représentant légal doit être en mesure de signer un formulaire de consentement éclairé et de se conformer aux exigences de l'étude en matière d'administration et de suivi des médicaments.

Critères d'exclusion :

• Diagnostiqué comme non SLA sur la base de la présentation clinique et des examens cliniques disponibles (par exemple, tests neurophysiologiques, IRM ou autres imagerie, tests de laboratoire) ;
• Anatomie nasale anormale, lésions de la cavité nasale, rhinite sévère ou maladie nasale affectant l'administration du médicament à l'étude ;
• Nécessite l'insertion nasale d'une sonde gastrique ;
• Hémoglobine veineuse périphérique (HGB) < 100 g/L, nombre absolu de neutrophiles (NEUT) < 1,5×10^9/L, nombre de plaquettes (PLT) < 100×10^9/L, nombre de globules blancs (WBC) < 4,0 ×10^9/L ou ≥ 12×10^9/L, albumine sérique < 30 g/L ; alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≥ 3 × la limite supérieure de la normale (LSN) ;
• Insuffisance rénale sévère : débit de filtration glomérulaire (DFG) < 30 ml/min (formule Cockcroft-Gault) ou autres maladies rénales graves connues ;
• Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'antigène e, l'anticorps e ou l'anticorps central combiné à un ADN positif du virus de l'hépatite B ; positif aux anticorps du virus de l’hépatite C ; anticorps sérique anti-syphilis positif ; ou positif aux anticorps anti-VIH ;
• Antécédents d'infarctus aigu du myocarde ou de traitement interventionnel au cours des 6 derniers mois, ou insuffisance cardiaque (classée NYHA III-IV) ;
• Présence d'une infection localisée ou systémique sévère, d'un déficit immunitaire ou d'un traitement actuel par des immunosuppresseurs ;
• Maladies systémiques graves concomitantes telles que les maladies d'immunodéficience, les troubles de la coagulation ou les tumeurs malignes ;
• Vaccination dans le mois précédant la première administration ou pendant l'étude jusqu'à la fin du suivi ;
• Allergie connue aux médicaments utilisés dans cette étude ou à des médicaments similaires ;
• Participation à une autre étude et administration d'un produit expérimental au cours des 3 derniers mois ;
• Contre-indications à l'IRM (par exemple, présence d'implants métalliques) ou incapacité à tolérer l'IRM (par exemple, claustrophobie) ;
• Les femmes enceintes ou allaitantes, ou les femmes en âge de procréer qui ne peuvent pas ou ne veulent pas utiliser une contraception appropriée ;
• Refus ou incapacité de se conformer aux procédures requises par le protocole ;
• Toute autre condition jugée impropre à l'inclusion par les enquêteurs.