Mozaikový mozek: nový diagnostický přístup u fokálních epilepsií

Epilepsie je charakterizována opakujícími se epileptickými záchvaty a je nejčastějším mozkovým onemocněním postihujícím děti, které významně snižuje kvalitu jejich života. Pochopení příčiny epilepsie je klíčové, protože může lékařům pomoci určit nejúčinnější léčbu. Jde o naléhavý problém, protože 30 % všech dětí s epilepsií nereaguje na aktuálně dostupnou léčbu.

U některých dětí mohou záchvaty začít v oblasti abnormální struktury mozku, kterou lze odstranit epilepsií.

Vidíme 150 dětí ročně s epilepsií, u níž je podezření, že je způsobena mozkovou lézí. V rámci jejich hodnocení děláme genetické vyšetření z krve, jelikož víme, že změny v jejich DNA (mutace) mohou způsobit epilepsii u 30-40 % dětí.

Nyní je známo, že v některých oblastech mozku odpovědných za záchvaty se nacházejí mutace, které se však nevyskytují v krvi. Jedná se o mozaikovitost, kdy genetická variace postihuje pouze podskupinu buněk nebo tkání u jedince. Pochopení těchto genetických změn v mozkové tkáni nám pomůže pochopit, jak epilepsie začíná, a může nám pomoci navrhnout nové způsoby léčby. Nedávno jsme navrhli nový genetický test k zachycení těchto mozaikových mutací v mozkové tkáni. Současné metody k detekci mozaiky však vyžadují použití mozkové tkáně, což omezuje testování na ty děti, které mají nárok na operaci.

Abychom rozšířili testování na více dětí, bez nutnosti chirurgického zákroku, chceme zaměřit naši práci na používání alternativních vzorků, jako je bezbuněčná DNA mozkomíšního moku (CSF) a stopová tkáňová DNA ze stopových buněk odebraných z elektrod stereoelektroencefalografie (SEEG). .

Naším cílem je prohloubit naše chápání mozkové mozaiky u epilepsie pomocí současných dostupných testů a také se snažíme zlepšit přístup k testování vývojem metod pro použití vzorků odebraných pomocí méně invazivních a předchirurgických metod.