Mózg mozaikowy: nowe podejście diagnostyczne w padaczkach ogniskowych
Ogólnie rzecz biorąc, to obserwacyjne badanie kohortowe ma na celu:
- Popraw naszą wiedzę na temat architektury genetycznej padaczek ogniskowych u dzieci.
- Opracuj płynną biopsję płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) i oceń wykonalność wykrycia mozaikowatości mózgu za pomocą analizy bezkomórkowego DNA (cfDNA) i oceń jej skuteczność w stosunku do tkanki mózgowej w testach panelowych.
- Opracowanie metodologii wykorzystania tkanki śladowej z DNA stereoelektroencefalografii (SEEG) oraz ocena wykonalności wykrycia mozaikowatości mózgowej i oceny jej skuteczności w porównaniu z tkanką mózgową w testach panelowych.
3. Zatwierdzić wykorzystanie płynnej biopsji i tkanki śladowej SEEG do wykorzystania w usługach klinicznych angielskiej Narodowej Służby Zdrowia i udostępnić je innym Centrom Laboratoriów Genomicznych.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Padaczka charakteryzuje się nawracającymi napadami padaczkowymi i jest najczęstszą chorobą mózgu dotykającą dzieci, znacznie obniżającą jakość ich życia. Zrozumienie przyczyny padaczki ma kluczowe znaczenie, ponieważ może pomóc lekarzom w określeniu najskuteczniejszego leczenia. Jest to pilna kwestia, ponieważ 30% wszystkich dzieci chorych na padaczkę nie reaguje na obecnie dostępne metody leczenia.
U niektórych dzieci napady mogą rozpoczynać się w obszarze nieprawidłowej struktury mózgu, który można usunąć operacyjnie w leczeniu padaczki.
Co roku przyjmujemy 150 dzieci chorych na padaczkę, prawdopodobnie spowodowaną uszkodzeniem mózgu. W ramach ich oceny wykonujemy badania genetyczne z krwi, gdyż wiemy, że zmiany w ich DNA (mutacje) mogą powodować padaczkę u 30-40% dzieci.
Obecnie wiadomo, że w niektórych obszarach mózgu odpowiedzialnych za napady padaczkowe stwierdza się mutacje, ale nie występują one we krwi. Jest to mozaikowość, gdy zmienność genetyczna wpływa tylko na podgrupę komórek lub tkanek u osobnika. Zrozumienie tych zmian genetycznych w tkance mózgowej pomoże nam zrozumieć, jak rozpoczyna się padaczka, i może pomóc w opracowaniu nowych metod leczenia. Niedawno opracowaliśmy nowy test genetyczny umożliwiający wykrycie mutacji mozaikowych w tkance mózgowej. Jednak obecne metody wykrywania mozaikowatości wymagają wykorzystania tkanki mózgowej, co ogranicza badanie do tych dzieci, które kwalifikują się do operacji.
Aby rozszerzyć badania na większą liczbę dzieci bez konieczności przeprowadzania operacji, chcemy skoncentrować naszą pracę na wykorzystaniu alternatywnych próbek, takich jak bezkomórkowy DNA z płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) i DNA z tkanek śladowych z komórek śladowych pobranych z elektrod stereoelektroencefalograficznych (SEEG). .
Naszym celem jest pogłębienie wiedzy na temat mozaikowatości mózgu w padaczce przy wykorzystaniu obecnie dostępnych testów, a także zwiększenie dostępu do badań poprzez opracowanie metod pozwalających na wykorzystanie próbek pobranych metodami mniej inwazyjnymi i przedoperacyjnymi.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Flavia Matos Santo, MSc
- Numer telefonu: 4944 020 7405 9200
- E-mail: flavia.matossanto@gosh.nhs.uk
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia:
- Dzieci poddawane zabiegom chirurgicznym z powodu padaczki w szpitalu Great Ormond Street Hospital (GOSH) z wyraźną lub podejrzoną zmianą w rezonansie magnetycznym MRI.
- Wszystkie dzieci poddawane badaniu SEEG w GOSH. Dzieci, w przypadku których uzyskano zgodę od nich samych lub, w stosownych przypadkach, od ich przedstawicieli prawnych.
- Dzieci, u których nie ma klinicznych przeciwwskazań do wykonania nakłucia lędźwiowego przed zabiegiem.
- Obie płcie.
- Poniżej 18 roku życia.
Kryteria wykluczenia:
- Dzieci, które są poddawane leczeniu padaczki lub badaniom w kierunku zmiany niedokrwiennej.
- Dzieci ze złośliwymi guzami mózgu.
- Dzieci, u których istnieją przeciwwskazania do wykonania zabiegu nakłucia lędźwiowego.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zmierz zgodność wyników genetycznych testów mozaikowości mózgu pomiędzy tkanką mózgową a próbkami alternatywnymi.
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Przedstaw i porównaj wskaźniki jakości DNA z kilku typów próbek przy użyciu różnych metodologii i wybierz metody zapewniające lepszą jakość próbek.
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
|
Zmierz zgodność między częstotliwością wariantów alleli (VAF) uzyskaną z testów genetycznych mozaiki tkanki mózgowej a VAF obliczoną przy użyciu próbek alternatywnych.
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
|
Przedstaw i porównaj wyniki mozaiki genetycznej zmienności pomiędzy alternatywnymi próbkami (bezkomórkowe DNA i śladowe DNA tkanek) i DNA krwi obwodowej.
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
|
Przedstaw statystyki opisowe szczegółowo opisujące zmiany w leczeniu pacjentów i poradnictwie genetycznym, wynikające bezpośrednio z diagnozy mozaiki genetycznej.
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 23BM09
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .