Мозаичный мозг: новый диагностический подход при фокальной эпилепсии
В целом, данное наблюдательное когортное исследование направлено на:
- Улучшите наше понимание генетической архитектуры детских фокальных эпилепсий.
- Разработайте жидкую биопсию спинномозговой жидкости (СМЖ) и оцените возможность обнаружения церебрального мозаицизма с помощью анализа бесклеточной ДНК (вкДНК) и оцените ее эффективность в отношении ткани головного мозга при панельном тестировании.
- Разработайте методологию использования следов ткани из ДНК стереоэлектроэнцефалографии (SEEG) и оцените возможность обнаружения церебрального мозаицизма и оцените его эффективность по сравнению с тканью головного мозга при панельном тестировании.
3. Подтвердить использование жидкой биопсии и следов ткани SEEG для использования в клинических службах Английской национальной службы здравоохранения и поделиться ими с другими центрами геномных лабораторий.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Эпилепсия характеризуется повторяющимися эпилептическими припадками и является наиболее распространенным заболеванием головного мозга, поражающим детей и значительно снижающим качество их жизни. Понимание причины эпилепсии имеет ключевое значение, поскольку оно может помочь врачам подобрать наиболее эффективное лечение. Это актуальная проблема, поскольку 30% всех детей с эпилепсией не реагируют на доступные в настоящее время методы лечения.
У некоторых детей судороги могут начаться в области аномальной структуры мозга, которую можно удалить хирургическим путем при эпилепсии.
Ежегодно мы наблюдаем 150 детей с эпилепсией, предположительно вызванной поражением головного мозга. В рамках их оценки мы проводим генетическое тестирование крови, так как знаем, что изменения в их ДНК (мутации) могут вызвать эпилепсию у 30-40% детей.
Сейчас известно, что мутации обнаруживаются в некоторых областях мозга, ответственных за судороги, но их нет в крови. Это мозаицизм, когда генетическая изменчивость затрагивает только подгруппу клеток или тканей человека. Понимание этих генетических изменений в тканях головного мозга поможет нам понять, как начинается эпилепсия, и разработать новые методы лечения. Недавно мы разработали новый генетический тест, позволяющий выявить эти мозаичные мутации в тканях мозга. Однако современные методы выявления мозаицизма требуют использования тканей головного мозга, что ограничивает тестирование теми детьми, которым разрешено хирургическое вмешательство.
Чтобы расширить тестирование большего числа детей без необходимости хирургического вмешательства, мы хотим сосредоточить нашу работу на использовании альтернативных образцов, таких как бесклеточная ДНК спинномозговой жидкости (СМЖ) и ДНК следов тканей из следов клеток, собранных с электродов стереоэлектроэнцефалографии (СЭЭГ). .
Мы стремимся углубить наше понимание мозаицизма головного мозга при эпилепсии, используя доступные в настоящее время тесты, а также стремимся расширить доступ к тестированию путем разработки методов использования образцов, собранных с использованием менее инвазивных и дохирургических методов.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Flavia Matos Santo, MSc
- Номер телефона: 4944 020 7405 9200
- Электронная почта: flavia.matossanto@gosh.nhs.uk
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Дети, проходящие операцию по лечению эпилепсии в больнице Грейт-Ормонд-Стрит (GOSH) с явным или подозреваемым поражением на МРТ.
- Все дети, проходящие SEEG в GOSH. Дети, в отношении которых согласие было получено от них самих или, при необходимости, от их законных представителей.
- Дети, у которых нет клинических противопоказаний к проведению люмбальной пункции перед операцией.
- Оба пола.
- До 18 лет.
Критерии исключения:
- Дети, которые проходят лечение эпилепсии или проходят тестирование на ишемическое поражение.
- Дети со злокачественными опухолями головного мозга.
- Дети, у которых имеются противопоказания к выполнению процедуры люмбальной пункции.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Измерьте соответствие генетических результатов тестирования мозаицизма мозга между тканью мозга и альтернативными образцами.
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Представьте и сравните показатели качества ДНК из нескольких типов образцов, используя разные методологии, и выберите методы, обеспечивающие лучшее качество образцов.
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
Измерьте соответствие между частотой вариантного аллеля (VAF) по результатам генетического тестирования мозаики ткани мозга и VAF, рассчитанным с использованием альтернативных образцов.
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
Представьте и сравните результаты мозаичной генетической изменчивости между альтернативными образцами (бесклеточная ДНК и следовая ДНК тканей) и ДНК периферической крови.
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
|
Представьте описательную статистику, подробно описывающую изменения в ведении пациентов и генетическом консультировании, возникшие непосредственно в результате генетического мозаичного диагноза.
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 23BM09
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .