O cérebro mosaico: uma nova abordagem diagnóstica em epilepsias focais
No geral, este estudo de coorte observacional visa:
- Melhorar nossa compreensão da arquitetura genética das epilepsias focais infantis.
- Desenvolva uma biópsia líquida do líquido cefalorraquidiano (LCR) e avalie a viabilidade de detectar mosaicismo cerebral usando análise de DNA livre de células (cfDNA) e avalie seu desempenho contra o tecido cerebral no teste do painel.
- Desenvolver uma metodologia para usar vestígios de tecido de DNA estereoeletroencefalográfico (SEEG) e avaliar a viabilidade de detectar mosaicismo cerebral e avaliar seu desempenho em relação ao tecido cerebral no teste do painel.
3. Validar o uso da biópsia líquida e do tecido traço do SEEG para uso nos serviços clínicos do Serviço Nacional de Saúde inglês e compartilhar com outros Centros de Laboratórios Genômicos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A epilepsia é caracterizada por crises epilépticas recorrentes e é a doença cerebral mais comum que afeta as crianças, reduzindo significativamente a sua qualidade de vida. Compreender a causa da epilepsia é fundamental, pois pode ajudar os médicos a identificar o tratamento mais eficaz. Esta é uma questão urgente, uma vez que 30% de todas as crianças com epilepsia não respondem aos tratamentos actualmente disponíveis.
Em algumas crianças, as convulsões podem começar numa área de estrutura cerebral anormal que pode ser removida com cirurgia de epilepsia.
Atendemos 150 crianças por ano com epilepsia suspeita de ser causada por uma lesão cerebral. Como parte da sua avaliação, fazemos testes genéticos no sangue, pois sabemos que alterações no seu ADN (mutações) podem causar epilepsia em 30-40% das crianças.
Sabe-se agora que são encontradas mutações em algumas áreas do cérebro responsáveis por convulsões, mas estas não estão presentes no sangue. Isso é mosaicismo, quando a variação genética afeta apenas um subgrupo de células ou tecidos de um indivíduo. Compreender estas alterações genéticas no tecido cerebral ajudar-nos-á a compreender como a epilepsia começa e poderá ajudar-nos a conceber novos tratamentos. Recentemente, desenvolvemos um novo teste genético para detectar essas mutações em mosaico no tecido cerebral. No entanto, os métodos actuais para detectar o mosaicismo requerem a utilização de tecido cerebral, o que limita os testes às crianças que se qualificam para a cirurgia.
Para expandir os testes para mais crianças, sem a necessidade de cirurgia, queremos concentrar nosso trabalho no uso de amostras alternativas, como DNA livre de células do líquido cefalorraquidiano (LCR) e DNA de tecidos vestigiais de células residuais coletadas de eletrodos de estereeletroencefalografia (SEEG). .
Pretendemos aprofundar a nossa compreensão do mosaicismo cerebral na epilepsia, utilizando os testes atualmente disponíveis, bem como aumentar o acesso aos testes através do desenvolvimento de métodos para utilizar amostras colhidas utilizando métodos menos invasivos e pré-cirúrgicos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Flavia Matos Santo, MSc
- Número de telefone: 4944 020 7405 9200
- E-mail: flavia.matossanto@gosh.nhs.uk
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão:
- Crianças em processo de cirurgia de epilepsia no Great Ormond Street Hospital (GOSH) com lesão de ressonância magnética clara ou suspeita.
- Todas as crianças submetidas ao SEEG no GOSH. Crianças para as quais foi obtido o consentimento delas próprias ou, se for caso disso, dos seus representantes legais.
- Crianças nas quais não há contraindicação clínica para realização de procedimento de punção lombar pré-operatória.
- Ambos os sexos.
- Menores de 18 anos.
Critérios de exclusão:
- Crianças que, embora estejam em tratamento para epilepsia ou teste de lesão isquêmica.
- Crianças com tumores cerebrais malignos.
- Crianças nas quais há contra-indicações para a realização de procedimento de punção lombar.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Meça a concordância dos resultados genéticos para testes de mosaicismo cerebral entre tecido cerebral e amostras alternativas.
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Apresente e compare métricas de qualidade de DNA de vários tipos de amostras usando diferentes metodologias e selecione os métodos que produzem melhor qualidade de amostra.
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Meça a concordância entre a frequência alélica variante (VAF) do teste genético do mosaico do tecido cerebral e o VAF calculado usando amostras alternativas.
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Apresentar e comparar resultados de variabilidade genética em mosaico entre amostras alternativas (DNA livre de células e DNA de tecido traço) e DNA de sangue periférico.
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Apresentar estatísticas descritivas detalhando as mudanças no manejo do paciente e no aconselhamento genético resultantes diretamente de um diagnóstico de mosaico genético.
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 23BM09
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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