Il cervello a mosaico: un nuovo approccio diagnostico nelle epilessie focali
Nel complesso, questo studio osservazionale di coorte mira a:
- Migliorare la nostra comprensione dell’architettura genetica delle epilessie focali infantili.
- Sviluppare una biopsia liquida del liquido cerebrospinale (CSF) e valutare la fattibilità di rilevare il mosaicismo cerebrale utilizzando l'analisi del DNA libero da cellule (cfDNA) e valutarne le prestazioni rispetto al tessuto cerebrale nei test di panel.
- Sviluppare una metodologia per utilizzare tracce di tessuto dal DNA della stereoelettroencefalografia (SEEG) e valutare la fattibilità per rilevare il mosaicismo cerebrale e valutarne le prestazioni rispetto al tessuto cerebrale nei test di pannello.
3. Convalidare l'uso della biopsia liquida e del tessuto in traccia SEEG per l'uso nei servizi clinici del Servizio sanitario nazionale inglese e condividerli con altri hub di laboratorio genomico.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
L'epilessia è caratterizzata da crisi epilettiche ricorrenti ed è la malattia cerebrale più comune che colpisce i bambini, riducendone significativamente la qualità della vita. Comprendere la causa dell’epilessia è fondamentale poiché può aiutare i medici a identificare il trattamento più efficace. Si tratta di un problema urgente poiché il 30% di tutti i bambini affetti da epilessia non risponde ai trattamenti attualmente disponibili.
In alcuni bambini, le crisi possono iniziare in un’area con struttura cerebrale anomala che può essere rimossa con un intervento chirurgico per l’epilessia.
Ogni anno vediamo 150 bambini affetti da epilessia sospettata di essere causata da una lesione cerebrale. Nell'ambito della loro valutazione, eseguiamo test genetici sul sangue, poiché sappiamo che i cambiamenti nel loro DNA (mutazioni) possono causare l'epilessia nel 30-40% dei bambini.
È ormai noto che si riscontrano mutazioni in alcune aree del cervello responsabili delle convulsioni ma queste non sono presenti nel sangue. Questo è mosaicismo, quando la variazione genetica colpisce solo un sottogruppo di cellule o tessuti in un individuo. Comprendere questi cambiamenti genetici nel tessuto cerebrale ci aiuterà a capire come inizia l’epilessia e potrebbe aiutarci a progettare nuovi trattamenti. Recentemente, abbiamo progettato un nuovo test genetico per individuare queste mutazioni a mosaico nel tessuto cerebrale. Tuttavia, i metodi attuali per rilevare il mosaicismo richiedono l’uso di tessuto cerebrale, il che limita i test ai bambini idonei per l’intervento chirurgico.
Per estendere i test a un numero maggiore di bambini, senza la necessità di un intervento chirurgico, vogliamo concentrare il nostro lavoro sull'utilizzo di campioni alternativi, come il DNA privo di cellule del liquido cerebrospinale (CSF) e il DNA in tracce tissutali da cellule in tracce raccolte dagli elettrodi per stereoelettroencefalografia (SEEG). .
Il nostro obiettivo è quello di approfondire la nostra comprensione del mosaicismo cerebrale nell’epilessia, utilizzando i test attualmente disponibili, nonché di aumentare l’accesso ai test sviluppando metodi per utilizzare campioni raccolti utilizzando metodi meno invasivi e pre-chirurgici.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Flavia Matos Santo, MSc
- Numero di telefono: 4944 020 7405 9200
- Email: flavia.matossanto@gosh.nhs.uk
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Bambini nel percorso di chirurgia dell'epilessia presso il Great Ormond Street Hospital (GOSH) con una lesione MRI chiara o sospetta.
- Tutti i bambini sottoposti a SEEG al GOSH. Bambini per i quali il consenso è stato ottenuto da loro stessi o, se del caso, dai loro rappresentanti legali.
- Bambini in cui non vi sono controindicazioni cliniche alla procedura di puntura lombare pre-operatoria.
- Entrambi i sessi.
- Sotto i 18 anni.
Criteri di esclusione:
- Bambini che, pur essendo sottoposti a trattamento per l'epilessia o sottoposti a test per una lesione ischemica.
- Bambini con tumori cerebrali maligni.
- Bambini nei quali esistono controindicazioni all'esecuzione di una procedura di puntura lombare.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Misura la concordanza dei risultati genetici per i test del mosaicismo cerebrale tra tessuto cerebrale e campioni alternativi.
Lasso di tempo: 24 mesi
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24 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Presentare e confrontare le metriche di qualità del DNA dei diversi tipi di campioni utilizzando metodologie diverse e selezionare i metodi che producono una migliore qualità del campione.
Lasso di tempo: 24 mesi
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24 mesi
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Misurare la concordanza tra la frequenza allelica variante (VAF) dai test genetici del mosaico del tessuto cerebrale e il VAF calcolato utilizzando campioni alternativi.
Lasso di tempo: 24 mesi
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24 mesi
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Presentare e confrontare i risultati della variabilità genetica del mosaico tra campioni alternativi (DNA privo di cellule e DNA di tessuti in tracce) e DNA del sangue periferico.
Lasso di tempo: 24 mesi
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24 mesi
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Presentare statistiche descrittive che dettagliano i cambiamenti nella gestione del paziente e nella consulenza genetica direttamente derivanti da una diagnosi di mosaico genetico.
Lasso di tempo: 24 mesi
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24 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 23BM09
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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