Das Mosaikgehirn: ein neuer diagnostischer Ansatz bei fokalen Epilepsien
Insgesamt zielt diese Beobachtungskohortenstudie darauf ab:
- Verbessern Sie unser Verständnis der genetischen Architektur fokaler Epilepsien im Kindesalter.
- Entwickeln Sie eine Flüssigbiopsie der Liquor cerebrospinalis (CSF) und beurteilen Sie die Machbarkeit der Erkennung von zerebralem Mosaik mithilfe der Analyse zellfreier DNA (cfDNA) und bewerten Sie deren Leistung im Vergleich zum Gehirngewebe im Panel-Test.
- Entwickeln Sie eine Methode zur Verwendung von Spurengewebe aus DNA der Stereoelektroenzephalographie (SEEG) und bewerten Sie die Machbarkeit zur Erkennung von zerebralem Mosaik und bewerten Sie seine Leistung im Vergleich zu Gehirngewebe im Panel-Test.
3. Validieren Sie die Verwendung der Flüssigbiopsie und des SEEG-Spurengewebes zur Verwendung in den klinischen Diensten des englischen National Health Service und teilen Sie sie mit anderen Genomlaborzentren.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Epilepsie ist durch wiederkehrende epileptische Anfälle gekennzeichnet und die häufigste Gehirnerkrankung bei Kindern, die ihre Lebensqualität erheblich beeinträchtigt. Das Verständnis der Ursache der Epilepsie ist von entscheidender Bedeutung, da es Ärzten dabei helfen kann, die wirksamste Behandlung zu ermitteln. Dies ist ein dringendes Problem, da 30 % aller Kinder mit Epilepsie nicht auf die derzeit verfügbaren Behandlungen ansprechen.
Bei einigen Kindern können Anfälle in einem Bereich mit abnormaler Gehirnstruktur beginnen, der durch eine Epilepsieoperation entfernt werden kann.
Wir sehen jedes Jahr 150 Kinder mit Epilepsie, bei der der Verdacht besteht, dass sie durch eine Hirnläsion verursacht wird. Im Rahmen ihrer Beurteilung führen wir Gentests im Blut durch, da wir wissen, dass Veränderungen in ihrer DNA (Mutationen) bei 30–40 % der Kinder Epilepsie verursachen können.
Mittlerweile ist bekannt, dass in einigen Bereichen des Gehirns Mutationen gefunden werden, die für Anfälle verantwortlich sind, diese jedoch nicht im Blut vorhanden sind. Dies ist Mosaik, wenn genetische Variation nur eine Untergruppe von Zellen oder Geweben eines Individuums betrifft. Das Verständnis dieser genetischen Veränderungen im Gehirngewebe wird uns helfen zu verstehen, wie Epilepsie entsteht, und kann uns bei der Entwicklung neuer Behandlungsmethoden helfen. Vor kurzem haben wir einen neuen Gentest entwickelt, um diese Mosaikmutationen im Gehirngewebe zu erkennen. Aktuelle Methoden zur Erkennung von Mosaiken erfordern jedoch die Verwendung von Hirngewebe, wodurch die Tests auf Kinder beschränkt sind, die für eine Operation in Frage kommen.
Um die Tests auf mehr Kinder auszudehnen, ohne dass eine Operation erforderlich ist, möchten wir unsere Arbeit auf die Verwendung alternativer Proben konzentrieren, wie z. B. zellfreie DNA-Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) und Spurengewebe-DNA aus Spurenzellen, die von Stereoelektroenzephalographie-Elektroden (SEEG) gesammelt wurden .
Unser Ziel ist es, unser Verständnis des Gehirnmosaiks bei Epilepsie zu verbessern, indem wir die derzeit verfügbaren Tests nutzen. Außerdem wollen wir den Zugang zu Tests verbessern, indem wir Methoden entwickeln, um Proben zu verwenden, die mit weniger invasiven und präoperativen Methoden entnommen wurden.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Flavia Matos Santo, MSc
- Telefonnummer: 4944 020 7405 9200
- E-Mail: flavia.matossanto@gosh.nhs.uk
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Kinder in der epilepsiechirurgischen Abteilung des Great Ormond Street Hospital (GOSH) mit einer klaren oder vermuteten MRT-Läsion.
- Alle Kinder durchlaufen SEEG bei GOSH. Kinder, für die eine Einwilligung von ihnen selbst oder ggf. von ihren gesetzlichen Vertretern eingeholt wurde.
- Kinder, bei denen keine klinische Kontraindikation für eine Lumbalpunktion vor der Operation besteht.
- Beide Geschlechter.
- Unter 18 Jahren.
Ausschlusskriterien:
- Kinder, die sich einer Epilepsiebehandlung unterziehen oder auf eine ischämische Läsion getestet werden.
- Kinder mit bösartigen Hirntumoren.
- Kinder, bei denen Kontraindikationen für die Durchführung einer Lumbalpunktion bestehen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Messen Sie die Übereinstimmung genetischer Ergebnisse für Hirnmosaiktests zwischen Hirngewebe und alternativen Proben.
Zeitfenster: 24 Monate
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24 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Präsentieren und vergleichen Sie DNA-Qualitätsmetriken aus den verschiedenen Probentypen mit unterschiedlichen Methoden und wählen Sie die Methoden aus, die eine bessere Probenqualität liefern.
Zeitfenster: 24 Monate
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24 Monate
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Messen Sie die Übereinstimmung zwischen der Variant-Allel-Häufigkeit (VAF) aus genetischen Hirngewebemosaiktests und der anhand alternativer Proben berechneten VAF.
Zeitfenster: 24 Monate
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24 Monate
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Präsentieren und vergleichen Sie die Ergebnisse der genetischen Mosaikvariabilität zwischen alternativen Proben (zellfreie DNA und Spurengewebe-DNA) und peripherer Blut-DNA.
Zeitfenster: 24 Monate
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24 Monate
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Präsentieren Sie deskriptive Statistiken, die die Änderungen im Patientenmanagement und in der genetischen Beratung detailliert beschreiben, die sich direkt aus einer genetischen Mosaikdiagnose ergeben.
Zeitfenster: 24 Monate
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24 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 23BM09
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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