El cerebro mosaico: un nuevo enfoque diagnóstico en epilepsias focales
En general, este estudio de cohorte observacional tiene como objetivo:
- Mejorar nuestra comprensión de la arquitectura genética de las epilepsias focales infantiles.
- Desarrollar una biopsia líquida de líquido cefalorraquídeo (LCR) y evaluar la viabilidad de detectar mosaicismo cerebral mediante análisis de ADN libre de células (cfDNA) y evaluar su desempeño frente al tejido cerebral en las pruebas de panel.
- Desarrollar una metodología para utilizar trazas de tejido de ADN de estereoelectroencefalografía (SEEG) y evaluar la viabilidad para detectar mosaicismo cerebral y evaluar su desempeño frente al tejido cerebral en las pruebas de panel.
3. Validar el uso de la biopsia líquida y el tejido de rastreo SEEG para su uso en los servicios clínicos del Servicio Nacional de Salud de Inglaterra y compartir con otros Centros de Laboratorios de Genómica.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La epilepsia se caracteriza por ataques epilépticos recurrentes y es la enfermedad cerebral más común que afecta a los niños, reduciendo significativamente su calidad de vida. Comprender la causa de la epilepsia es clave, ya que puede ayudar a los médicos a identificar el tratamiento más eficaz. Se trata de una cuestión urgente ya que el 30% de todos los niños con epilepsia no responden a los tratamientos disponibles actualmente.
En algunos niños, las convulsiones pueden comenzar en un área de estructura cerebral anormal que puede extirparse mediante cirugía para la epilepsia.
Atendemos a 150 niños al año con epilepsia que se sospecha que es causada por una lesión cerebral. Como parte de su evaluación, realizamos pruebas genéticas en sangre, ya que sabemos que cambios en su ADN (mutaciones) pueden causar epilepsia en un 30-40% de los niños.
Ahora se sabe que se encuentran mutaciones en algunas áreas del cerebro responsables de las convulsiones, pero no están presentes en la sangre. Esto es mosaicismo, cuando la variación genética afecta sólo a un subgrupo de células o tejidos de un individuo. Comprender estos cambios genéticos en el tejido cerebral nos ayudará a comprender cómo comienza la epilepsia y puede ayudarnos a diseñar nuevos tratamientos. Recientemente, diseñamos una nueva prueba genética para detectar estas mutaciones en mosaico en el tejido cerebral. Sin embargo, los métodos actuales para detectar el mosaicismo requieren el uso de tejido cerebral, lo que limita las pruebas a aquellos niños que califican para la cirugía.
Para ampliar las pruebas a más niños, sin necesidad de cirugía, queremos centrar nuestro trabajo en el uso de muestras alternativas, como ADN libre de células del líquido cefalorraquídeo (LCR) y ADN de tejido traza de células traza obtenidas de electrodos de estereoelectroencefalografía (SEEG). .
Nuestro objetivo es mejorar nuestra comprensión del mosaicismo cerebral en la epilepsia, utilizando las pruebas disponibles actualmente, así como también aumentar el acceso a las pruebas mediante el desarrollo de métodos para utilizar muestras recolectadas utilizando métodos prequirúrgicos y menos invasivos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Flavia Matos Santo, MSc
- Número de teléfono: 4944 020 7405 9200
- Correo electrónico: flavia.matossanto@gosh.nhs.uk
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Niños en el proceso de cirugía de epilepsia en Great Ormond Street Hospital (GOSH) con una lesión de resonancia magnética clara o sospechada.
- Todos los niños sometidos a SEEG en GOSH. Niños respecto de los cuales se obtuvo el consentimiento de ellos mismos o, en su caso, de sus representantes legales.
- Niños en los que no existe ninguna contraindicación clínica para someterse a un procedimiento de punción lumbar prequirúrgico.
- Ambos sexos.
- Menores de 18 años.
Criterios de exclusión:
- Niños que están en tratamiento para la epilepsia o realizando pruebas de lesión isquémica.
- Niños con tumores cerebrales malignos.
- Niños en los que existen contraindicaciones para realizar un procedimiento de punción lumbar.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Mida la concordancia de los resultados genéticos de las pruebas de mosaicismo cerebral entre tejido cerebral y muestras alternativas.
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Presente y compare métricas de calidad del ADN de los distintos tipos de muestras utilizando diferentes metodologías y seleccione los métodos que produzcan una mejor calidad de muestra.
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Mida la concordancia entre la frecuencia de alelos variantes (VAF) de las pruebas genéticas del mosaico del tejido cerebral y la VAF calculada utilizando muestras alternativas.
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Presente y compare resultados de variabilidad genética en mosaico entre muestras alternativas (ADN libre de células y ADN de tejido traza) y ADN de sangre periférica.
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Presentar estadísticas descriptivas que detallen los cambios en el manejo del paciente y el asesoramiento genético como resultado directo de un diagnóstico de mosaico genético.
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 23BM09
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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