Mosaiikkiaivot: uusi diagnostinen lähestymistapa fokaaliseen epilepsiaan
Kaiken kaikkiaan tämän havainnollisen kohorttitutkimuksen tavoitteena on:
- Paranna ymmärrystämme lapsuuden fokaaliepilepsian geneettisestä arkkitehtuurista.
- Kehitä nestebiopsia aivo-selkäydinnesteestä (CSF) ja arvioi mahdollisuutta havaita aivomosaiikki soluvapaan DNA (cfDNA) -analyysin avulla ja arvioi sen suorituskykyä aivokudokseen verrattuna paneelitestauksessa.
- Kehitetään menetelmä Stereoelektroenkefalografian (SEEG) DNA:n jälkikudoksen käyttämiseksi ja arvioida mahdollisuutta havaita aivomosaiikki ja arvioida sen suorituskykyä aivokudokseen verrattuna paneelitestauksessa.
3. Vahvista nestebiopsian ja SEEG-jälkikudoksen käyttö käytettäväksi Englannin kansallisen terveyspalvelun kliinisissä palveluissa ja jaa se muiden Genomic Laboratory Hubien kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Epilepsialle on ominaista toistuvat epileptiset kohtaukset, ja se on yleisin lasten aivosairaus, joka heikentää merkittävästi heidän elämänlaatuaan. Epilepsian syyn ymmärtäminen on avainasemassa, sillä se voi auttaa lääkäreitä tunnistamaan tehokkaimman hoidon. Tämä on kiireellinen ongelma, koska 30 % kaikista epilepsialapsista ei reagoi tällä hetkellä saatavilla oleviin hoitoihin.
Joillakin lapsilla kohtaukset voivat alkaa epänormaalin aivorakenteen alueelta, joka voidaan poistaa epilepsialeikkauksella.
Näemme vuosittain 150 lasta, joilla on epilepsia, jonka epäillään johtuvan aivovauriosta. Osana heidän arviointiaan teemme geenitestejä veressä, sillä tiedämme, että muutokset heidän DNA:ssa (mutaatiot) voivat aiheuttaa epilepsian 30-40 %:lla lapsista.
Nyt tiedetään, että joillakin kohtauksista vastuussa olevilta aivoalueilta löytyy mutaatioita, mutta niitä ei ole veressä. Tämä on mosaiikkia, kun geneettinen vaihtelu vaikuttaa vain yksilön solujen tai kudosten alaryhmään. Näiden geneettisten muutosten ymmärtäminen aivokudoksessa auttaa meitä ymmärtämään, miten epilepsia alkaa, ja voi auttaa meitä suunnittelemaan uusia hoitoja. Äskettäin suunnittelimme uuden geneettisen testin poimimaan nämä mosaiikkimutaatiot aivokudoksesta. Nykyiset menetelmät mosaiikismin havaitsemiseksi edellyttävät kuitenkin aivokudoksen käyttöä, mikä rajoittaa testauksen niihin lapsiin, jotka ovat oikeutettuja leikkaukseen.
Laajentaaksemme testauksen useammille lapsille ilman leikkausta, haluamme keskittää työmme vaihtoehtoisten näytteiden, kuten aivo-selkäydinnesteen soluttoman DNA:n ja Stereoelectroenkefalografia (SEEG) -elektrodeista kerättyjen hivensolujen DNA:n käyttöön. .
Pyrimme lisäämään ymmärrystämme epilepsian aivojen mosaiikista käyttämällä nykyisiä saatavilla olevia testejä sekä lisäämään testaukseen pääsyä kehittämällä menetelmiä, joissa voidaan käyttää vähemmän invasiivisia ja ennen leikkausta kerättyjä näytteitä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Flavia Matos Santo, MSc
- Puhelinnumero: 4944 020 7405 9200
- Sähköposti: flavia.matossanto@gosh.nhs.uk
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Lapset epilepsialeikkausreitillä Great Ormond Street Hospitalissa (GOSH), joilla on selvä tai epäilty MRI-leesio.
- Kaikki lapset, joille tehdään SEEG GOSHissa. Lapset, joille on saatu suostumus heiltä itseltään tai tarvittaessa heidän laillisilta edustajiltaan.
- Lapset, joilla ei ole kliinisiä vasta-aiheita lannepunktiotoimenpiteelle ennen leikkausta.
- Molemmat sukupuolet.
- Alle 18-vuotias.
Poissulkemiskriteerit:
- Lapset, jotka saavat epilepsiahoitoa tai testataan iskeemisen vaurion varalta.
- Lapset, joilla on pahanlaatuisia aivokasvaimia.
- Lapset, joilla on vasta-aiheita lannepunktiotoimenpiteen suorittamiselle.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Mittaa aivojen mosaiikkitestauksen geneettisten tulosten yhteensopivuutta aivokudoksen ja vaihtoehtoisten näytteiden välillä.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Esitä ja vertaa DNA-laatumittareita useista näytetyypeistä eri menetelmillä ja valitse menetelmät, jotka tuottavat paremman näytteen laadun.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
Mittaa aivokudoksen mosaiikkigeneettisestä testauksesta saadun varianttialleelitaajuuden (VAF) ja vaihtoehtoisten näytteiden avulla lasketun VAF:n välinen vastaavuus.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
Esitä ja vertaa mosaiikkigeneettisen vaihtelun tuloksia vaihtoehtoisten näytteiden (soluton DNA ja jälkikudos-DNA) ja perifeerisen veren DNA:n välillä.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
Esitä kuvaavia tilastoja, joissa kerrotaan potilaan hallinnan ja geneettisen neuvonnan muutoksista, jotka johtuvat suoraan geneettisestä mosaiikkidiagnoosista.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 23BM09
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .