Het mozaïekbrein: een nieuwe diagnostische aanpak bij focale epilepsieën
Over het geheel genomen heeft deze observationele cohortstudie tot doel:
- Verbeter ons begrip van de genetische architectuur van focale epilepsieën bij kinderen.
- Ontwikkel een vloeibare biopsie van hersenvocht (CSF) en beoordeel de haalbaarheid om cerebraal mozaïcisme te detecteren met behulp van celvrij DNA (cfDNA)-analyse en evalueer de prestaties ervan ten opzichte van hersenweefsel tijdens de paneltests.
- Ontwikkel een methodologie om sporenweefsel van stereo-elektro-encefalografie (SEEG) DNA te gebruiken en de haalbaarheid te beoordelen om cerebraal mozaïcisme te detecteren en de prestaties ervan te vergelijken met hersenweefsel bij paneltests.
3. Valideer het gebruik van de vloeibare biopsie en het SEEG-spoorweefsel voor gebruik in de klinische diensten van de Engelse National Health Service en deel het met andere genomische laboratoriumhubs.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Epilepsie wordt gekenmerkt door terugkerende epileptische aanvallen en is de meest voorkomende hersenziekte bij kinderen, waardoor de kwaliteit van hun leven aanzienlijk wordt verminderd. Het begrijpen van de oorzaak van epilepsie is van cruciaal belang, omdat dit artsen kan helpen de meest effectieve behandeling te identificeren. Dit is een urgent probleem, aangezien 30% van alle kinderen met epilepsie niet reageert op de momenteel beschikbare behandelingen.
Bij sommige kinderen kunnen de aanvallen beginnen in een gebied met een abnormale hersenstructuur, dat kan worden verwijderd met een epilepsieoperatie.
Jaarlijks zien wij 150 kinderen met epilepsie waarvan wordt vermoed dat deze wordt veroorzaakt door een hersenletsel. Als onderdeel van hun evaluatie doen we genetische tests in het bloed, omdat we weten dat veranderingen in hun DNA (mutaties) bij 30-40% van de kinderen epilepsie kunnen veroorzaken.
Het is nu bekend dat er mutaties worden aangetroffen in sommige hersengebieden die verantwoordelijk zijn voor aanvallen, maar deze zijn niet aanwezig in het bloed. Dit is mozaïcisme, wanneer genetische variatie slechts een subgroep van cellen of weefsels in een individu beïnvloedt. Het begrijpen van deze genetische veranderingen in het hersenweefsel zal ons helpen begrijpen hoe epilepsie begint en kan ons helpen nieuwe behandelingen te ontwerpen. Onlangs hebben we een nieuwe genetische test ontworpen om deze mozaïekmutaties in hersenweefsel op te sporen. De huidige methoden om mozaïcisme op te sporen vereisen echter het gebruik van hersenweefsel, waardoor het testen beperkt blijft tot die kinderen die in aanmerking komen voor een operatie.
Om het testen uit te breiden naar meer kinderen, zonder de noodzaak van een operatie, willen we ons werk concentreren op het gebruik van alternatieve monsters, zoals celvrij DNA, hersenvocht (CSF) en sporenweefsel-DNA uit sporencellen verzameld via stereo-elektro-encefalografie (SEEG)-elektroden. .
We streven ernaar om ons begrip van hersenmozaïcisme bij epilepsie te vergroten, met behulp van de huidige beschikbare tests, en om de toegang tot tests te vergroten door methoden te ontwikkelen om monsters te gebruiken die zijn verzameld met minder invasieve en pre-chirurgische methoden.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Flavia Matos Santo, MSc
- Telefoonnummer: 4944 020 7405 9200
- E-mail: flavia.matossanto@gosh.nhs.uk
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Kinderen in het epilepsiechirurgietraject in het Great Ormond Street Hospital (GOSH) met een duidelijke of vermoedelijke MRI-laesie.
- Alle kinderen die SEEG ondergaan bij GOSH. Kinderen waarvoor toestemming is verkregen van henzelf of, indien van toepassing, van hun wettelijke vertegenwoordigers.
- Kinderen bij wie er geen klinische contra-indicatie bestaat voor het ondergaan van een lumbaalpunctie voorafgaand aan de operatie.
- Beide geslachten.
- Onder de leeftijd van 18 jaar.
Uitsluitingscriteria:
- Kinderen die een epilepsiebehandeling ondergaan of testen op een ischemische laesie.
- Kinderen met kwaadaardige hersentumoren.
- Kinderen bij wie er contra-indicaties zijn voor het uitvoeren van een lumbaalpunctie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Meet de overeenstemming van genetische resultaten voor het testen van hersenmozaïcisme tussen hersenweefsel en alternatieve monsters.
Tijdsspanne: 24 maanden
|
24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Presenteer en vergelijk de DNA-kwaliteitsgegevens van de verschillende soorten monsters met behulp van verschillende methodologieën en selecteer de methoden die een betere monsterkwaliteit opleveren.
Tijdsspanne: 24 maanden
|
24 maanden
|
|
Meet de overeenstemming tussen de variante allelfrequentie (VAF) uit genetische testen van hersenweefselmozaïek en VAF berekend met behulp van alternatieve monsters.
Tijdsspanne: 24 maanden
|
24 maanden
|
|
Presenteer en vergelijk resultaten van mozaïek-genetische variabiliteit tussen alternatieve monsters (celvrij DNA en sporenweefsel-DNA) en perifeer bloed-DNA.
Tijdsspanne: 24 maanden
|
24 maanden
|
|
Beschrijvende statistieken presenteren waarin veranderingen in het patiëntenbeheer en genetische counseling worden beschreven die rechtstreeks voortvloeien uit een genetische mozaïekdiagnose.
Tijdsspanne: 24 maanden
|
24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 23BM09
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .