Mosaikhjernen: en ny diagnostisk tilgang til fokale epilepsier

Epilepsi er karakteriseret ved tilbagevendende epileptiske anfald, og er den mest almindelige hjernesygdom, der rammer børn, hvilket reducerer deres livskvalitet betydeligt. At forstå årsagen til epilepsi er nøglen, da det kan hjælpe læger med at identificere den mest effektive behandling. Dette er et presserende problem, da 30 % af alle børn med epilepsi ikke reagerer på aktuelt tilgængelige behandlinger.

Hos nogle børn kan anfald starte i et område med unormal hjernestruktur, som kan fjernes med epilepsikirurgi.

Vi ser 150 børn om året med epilepsi, der mistænkes for at være forårsaget af en hjernelæsion. Som en del af deres evaluering laver vi genetiske test i blod, da vi ved, at ændringer i deres DNA (mutationer) kan forårsage epilepsi hos 30-40 % af børnene.

Det er nu kendt, at mutationer findes i nogle områder af hjernen, der er ansvarlige for anfald, men disse er ikke til stede i blodet. Dette er mosaicisme, når genetisk variation kun påvirker en undergruppe af celler eller væv i et individ. At forstå disse genetiske ændringer i hjernevævet vil hjælpe os med at forstå, hvordan epilepsi starter, og kan hjælpe os med at designe nye behandlinger. For nylig har vi designet en ny genetisk test for at opfange disse mosaikmutationer i hjernevæv. Men de nuværende metoder til at opdage mosaicisme kræver brug af hjernevæv, hvilket begrænser testning til de børn, der kvalificerer sig til operation.

For at udvide testningen til flere børn, uden behov for operation, ønsker vi at fokusere vores arbejde på at bruge alternative prøver, såsom cellefri DNA cerebrospinalvæske (CSF) og sporvævs-DNA fra sporceller indsamlet fra Stereoelektroencefalografi (SEEG) elektroder .

Vi sigter mod at fremme vores forståelse af hjernemosaicisme i epilepsi ved at bruge de nuværende tilgængelige tests, samt sigter mod at øge adgangen til testning ved at udvikle metoder til at bruge prøver indsamlet ved hjælp af mindre invasive og prækirurgiske metoder.