Le cerveau mosaïque : une nouvelle approche diagnostique des épilepsies focales
Dans l’ensemble, cette étude de cohorte observationnelle vise à :
- Améliorer notre compréhension de l’architecture génétique des épilepsies focales infantiles.
- Développer une biopsie liquide du liquide céphalorachidien (LCR) et évaluer la faisabilité de détecter le mosaïcisme cérébral à l'aide de l'analyse de l'ADN acellulaire (cfDNA) et évaluer ses performances par rapport au tissu cérébral lors des tests sur panel.
- Développer une méthodologie pour utiliser des traces de tissus issus de l'ADN de stéréoélectroencéphalographie (SEEG) et évaluer la faisabilité de détecter le mosaïcisme cérébral et évaluer ses performances par rapport au tissu cérébral lors des tests sur panel.
3. Valider l'utilisation de la biopsie liquide et des traces de tissus SEEG pour une utilisation dans les services cliniques du National Health Service anglais et les partager avec d'autres centres de laboratoires de génomique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'épilepsie se caractérise par des crises d'épilepsie récurrentes et constitue la maladie cérébrale la plus courante chez les enfants, réduisant considérablement leur qualité de vie. Comprendre la cause de l’épilepsie est essentiel, car cela peut aider les médecins à identifier le traitement le plus efficace. Il s’agit d’un problème urgent puisque 30 % de tous les enfants épileptiques ne répondent pas aux traitements actuellement disponibles.
Chez certains enfants, les crises peuvent commencer dans une zone de structure cérébrale anormale qui peut être éliminée par chirurgie de l'épilepsie.
Nous voyons chaque année 150 enfants atteints d'épilepsie soupçonnée d'être causée par une lésion cérébrale. Dans le cadre de leur évaluation, nous effectuons des tests génétiques sur le sang, car nous savons que des modifications de leur ADN (mutations) peuvent provoquer l'épilepsie chez 30 à 40 % des enfants.
On sait désormais que des mutations sont retrouvées dans certaines zones du cerveau responsables de convulsions mais celles-ci ne sont pas présentes dans le sang. Il s’agit du mosaïcisme, lorsque la variation génétique n’affecte qu’un sous-groupe de cellules ou de tissus chez un individu. Comprendre ces changements génétiques dans le tissu cérébral nous aidera à comprendre comment l’épilepsie commence et pourrait nous aider à concevoir de nouveaux traitements. Récemment, nous avons conçu un nouveau test génétique pour détecter ces mutations mosaïques dans les tissus cérébraux. Cependant, les méthodes actuelles de détection du mosaïcisme nécessitent l’utilisation de tissus cérébraux, ce qui limite les tests aux enfants éligibles à la chirurgie.
Pour étendre les tests à davantage d'enfants, sans nécessiter de chirurgie, nous souhaitons concentrer notre travail sur l'utilisation d'échantillons alternatifs, tels que l'ADN acellulaire du liquide céphalo-rachidien (LCR) et l'ADN de tissus traces provenant de cellules traces collectées à partir d'électrodes de stéréoélectroencéphalographie (SEEG). .
Nous visons à approfondir notre compréhension du mosaïcisme cérébral dans l'épilepsie, en utilisant les tests actuellement disponibles, ainsi qu'à accroître l'accès aux tests en développant des méthodes permettant d'utiliser des échantillons collectés à l'aide de méthodes moins invasives et pré-chirurgicales.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Flavia Matos Santo, MSc
- Numéro de téléphone: 4944 020 7405 9200
- E-mail: flavia.matossanto@gosh.nhs.uk
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'intégration :
- Enfants en cours de chirurgie de l'épilepsie à l'hôpital Great Ormond Street (GOSH) avec une lésion IRM claire ou suspectée.
- Tous les enfants subissant un SEEG au GOSH. Enfants pour lesquels le consentement a été obtenu d’eux-mêmes ou, le cas échéant, de leurs représentants légaux.
- Enfants chez qui il n’y a pas de contre-indication clinique à une procédure de ponction lombaire préopératoire.
- Les deux sexes.
- Moins de 18 ans.
Critères d'exclusion :
- Les enfants qui suivent un traitement contre l'épilepsie ou qui subissent un test de lésion ischémique.
- Enfants atteints de tumeurs cérébrales malignes.
- Enfants chez qui il existe des contre-indications à la réalisation d’une procédure de ponction lombaire.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Mesurer la concordance des résultats génétiques pour les tests de mosaïcisme cérébral entre le tissu cérébral et des échantillons alternatifs.
Délai: 24 mois
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24 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Présentez et comparez les mesures de qualité de l'ADN de plusieurs types d'échantillons en utilisant différentes méthodologies et sélectionnez les méthodes donnant une meilleure qualité d'échantillon.
Délai: 24 mois
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24 mois
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Mesurez la concordance entre la fréquence allélique variable (VAF) issue des tests génétiques de mosaïque de tissus cérébraux et la VAF calculée à l’aide d’échantillons alternatifs.
Délai: 24 mois
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24 mois
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Présenter et comparer les résultats de la variabilité génétique en mosaïque entre des échantillons alternatifs (ADN acellulaire et traces d’ADN tissulaire) et l’ADN du sang périphérique.
Délai: 24 mois
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24 mois
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Présenter des statistiques descriptives détaillant les changements dans la prise en charge des patients et le conseil génétique résultant directement d’un diagnostic de mosaïque génétique.
Délai: 24 mois
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24 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 23BM09
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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