Vliv podávání dapagliflozinu na hladinu apoptózy u pacientů s akutním infarktem myokardu (DAPOPTOSIS-MI)
24. února 2025 aktualizováno: Yoga Yudhistira
Vliv dapagliflozinu na hladinu apoptózy u pacientů s akutním infarktem myokardu
V současnosti známé inhibitory Sodium-Glucose Transporter 2 (SGLT-2) jsou uznávány nejen pro své účinky na zlepšení intravaskulárních hladin glukózy, ale také pro své kardioprotektivní účinky, včetně zlepšení endoteliální dysfunkce, inhibice aktivace krevních destiček, snížení autofagických procesů, oxidační stres a zánět, stejně jako inhibici Na+/H+ výměnné dráhy, což potenciálně snižuje poškození a smrt buněk v důsledku ischemických a reperfuzních procesů.
Výzkum přínosů inhibitorů SGLT-2 v preklinických studiích s infarktem myokardu prokázal významné snížení apoptózy myokardu, indikované sníženými hladinami kaspázy-3 a indexem apoptózy.
Kromě toho došlo ke zvýšení ketolátek a ATP myokardu, snížení hladiny zánětlivých cytokinů, volných radikálů a infarktové oblasti a také ke zlepšení ejekční frakce levé komory.
Rozsáhlé studie u lidí se však dosud omezovaly na zkoumání účinků inhibitorů SGLT-2 na mortalitu, míru rehospitalizací v důsledku srdečního selhání, kardiometabolické faktory a zlepšení parametrů remodelace u pacientů s infarktem myokardu s použitím empagliflozinu. nebo dapagliflozin.
Na základě přehledů literatury dosud nebyly provedeny žádné studie, které by přímo prokazovaly účinky dapagliflozinu na apoptózu (hladiny kaspázy-3) u pacientů s infarktem myokardu.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Studie je randomizovaná kontrolovaná studie, jednocentrová studie u pacientů s akutním infarktem myokardu (AMI) v Moewardi General Hospital, Central Java, Indonésie.
Výzkumník rozdělil 40 pacientů s AIM do dvou skupin, první je skupina s dapagliflozinem, která bude dostávat 10 mg dapagliflozinu jednou denně každé ráno a druhá skupina bude dostávat placebo jednou denně každé ráno také po dobu 14 dnů.
Každý pacient bude zkontrolován na hladinu kaspázy-3 z krevního séra jako primární výsledek a echokardiografické parametry Global Work (GW), jako je GWI, GCW, GWW a GWE jako sekundární výsledek při přijetí a 14 dní po intervenci.
Studie byla schválena etickou komisí nemocnice.
Poté budou analyzovány výše uvedené klinické parametry.
Pro stanovení průměrného rozdílu mezi každou skupinou (intervence a kontrola) před a po léčbě se používá párový T-test, pokud je distribuce dat normální (pokud ne, použije se Wilcoxonův test).
Pro stanovení průměrného rozdílu mezi nepárovými skupinami (léčba a kontrola) se používá nezávislý T-test, pokud je rozdělení normální (pokud ne, použije se Mann-Whitney test).
Testování normality se provádí pomocí Shapiro-Wilkova testu, přičemž velikost vzorku je menší než 50.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
40
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Central of Java
-
Surakarta, Central of Java, Indonésie, 57126
- Dr. Moewardi General Hospital, Jebres, Surakarta, Central of Java, 57126
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Pacienti s akutním infarktem myokardu (STEMI nebo NSTEMI) podle čtvrté univerzální definice infarktu myokardu od Evropské kardiologické společnosti, American College of Cardiology, American Heart Association a World Heart Federation.
- Ve věku 18-75 let
- Ochota zúčastnit se studie a podepsat informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s kardiogenním šokem (TK ≤ 80 mmHg, studené končetiny, výdej moči <0,5 ml/kg/h) <24 hodin před randomizací
- Pacienti s ketoacidózou (arteriální pH < 7,30, sérový bikarbonát <18 mEq/l, pozitivní ketonurie)
- Pacienti s poruchou funkce ledvin s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) < 20 ml/min nebo vyžadující dialýzu
- Pacienti s anamnézou chronického srdečního selhání před propuknutím akutního infarktu myokardu
- Pacienti plánovaní na bypass koronární tepny
- Pacienti s diabetes mellitus 1. typu
- Pacienti se závažným onemocněním chlopní
- Pacienti se sepsí
- Pacienti se symptomatickou akutní infekcí močových cest
- Těhotné pacientky
- Pacienti s těžkou aortální stenózou nebo obstrukcí LVOT
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Dapagliflozin
Intervenční skupina bude mít dapagliflozin 10 mg jednou denně každé ráno kromě standardní léčby akutního koronárního syndromu po dobu 14 dnů před dalším hodnocením
|
První skupinou je skupina Dapagliflozin, která bude dostávat Dapagliflozin 10 mg jednou denně každé ráno po dobu 14 dnů.
A druhá skupina bude mít 14 dní placebo.
|
|
Experimentální: Řízení
První skupinou je skupina Dapagliflozin, která bude dostávat Dapagliflozin 10 mg jednou denně každé ráno po dobu 14 dnů.
A druhá skupina bude mít 14 dní placebo.
|
První skupinou je skupina Dapagliflozin, která bude dostávat Dapagliflozin 10 mg jednou denně každé ráno po dobu 14 dnů.
A druhá skupina bude mít 14 dní placebo.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna biomolekulárních parametrů
Časové okno: 14 dní
|
Změna hladiny kaspázy-3 (ng/l) u pacientů v krevním séru
|
14 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna echokardiografických parametrů
Časové okno: 14 dní
|
Změna globálního indexu práce (GWI) (mmHg %), globální konstruktivní práce (GCW) (mmHg %), globální promarněné práce (GWW) (mmHg %), globální efektivity práce (GWE) (%) od pacientů
|
14 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Yoga Yudhistira MD, Dr. Moewardi General Hospital, Jebres, Surakarta, Central of Java, 57126
- Ředitel studie: Ahmad Yasa MD, Dr. Moewardi General Hospital, Jebres, Surakarta, Central of Java, 57126
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Teringova E, Tousek P. Apoptosis in ischemic heart disease. J Transl Med. 2017 May 1;15(1):87. doi: 10.1186/s12967-017-1191-y.
- James S, Erlinge D, Storey RF, McGuire DK, de Belder M, Eriksson N, Andersen K, Austin D, Arefalk G, Carrick D, Hofmann R, Hoole SP, Jones DA, Lee K, Tygesen H, Johansson PA, Langkilde AM, Ridderstrale W, Parvaresh Rizi E, Deanfield J, Oldgren J. Dapagliflozin in Myocardial Infarction without Diabetes or Heart Failure. NEJM Evid. 2024 Feb;3(2):EVIDoa2300286. doi: 10.1056/EVIDoa2300286. Epub 2023 Nov 11.
- Hernandez AF, Udell JA, Jones WS, Anker SD, Petrie MC, Harrington J, Mattheus M, Seide S, Zwiener I, Amir O, Bahit MC, Bauersachs J, Bayes-Genis A, Chen Y, Chopra VK, A Figtree G, Ge J, G Goodman S, Gotcheva N, Goto S, Gasior T, Jamal W, Januzzi JL, Jeong MH, Lopatin Y, Lopes RD, Merkely B, Parikh PB, Parkhomenko A, Ponikowski P, Rossello X, Schou M, Simic D, Steg PG, Szachniewicz J, van der Meer P, Vinereanu D, Zieroth S, Brueckmann M, Sumin M, Bhatt DL, Butler J. Effect of Empagliflozin on Heart Failure Outcomes After Acute Myocardial Infarction: Insights From the EMPACT-MI Trial. Circulation. 2024 May 21;149(21):1627-1638. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.069217. Epub 2024 Apr 6.
- Tanajak P, Sa-Nguanmoo P, Sivasinprasasn S, Thummasorn S, Siri-Angkul N, Chattipakorn SC, Chattipakorn N. Cardioprotection of dapagliflozin and vildagliptin in rats with cardiac ischemia-reperfusion injury. J Endocrinol. 2018 Feb;236(2):69-84. doi: 10.1530/JOE-17-0457. Epub 2017 Nov 15.
- Jin W, Wang L, Zhu T, Ma Y, Yu C, Zhang F. Usefulness of echocardiographic myocardial work in evaluating the microvascular perfusion in STEMI patients after revascularization. BMC Cardiovasc Disord. 2022 May 13;22(1):218. doi: 10.1186/s12872-022-02648-z.
- Chen S, Coronel R, Hollmann MW, Weber NC, Zuurbier CJ. Direct cardiac effects of SGLT2 inhibitors. Cardiovasc Diabetol. 2022 Mar 18;21(1):45. doi: 10.1186/s12933-022-01480-1.
- McIlwain DR, Berger T, Mak TW. Caspase functions in cell death and disease. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2015 Apr 1;7(4):a026716. doi: 10.1101/cshperspect.a026716. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
21. září 2024
Primární dokončení (Aktuální)
30. listopadu 2024
Dokončení studie (Aktuální)
7. prosince 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. září 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. září 2024
První zveřejněno (Aktuální)
26. září 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. února 2025
Naposledy ověřeno
1. února 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Patologické procesy
- Srdeční choroba
- Nekróza
- Ischémie myokardu
- Ischemie
- Infarkt myokardu ST elevace
- Infarkt myokardu
- Infarkt
- Sodium-Glucose Transporter 2 Inhibitory
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Hypoglykemická činidla
- Dapagliflozin
Další identifikační čísla studie
- S5121020014865
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Tato studie byla provedena jako součást závěrečného projektu kardiovaskulárního rezidenčního programu, během této studie nebylo sponzorováno, proto nelze IPD sdílet
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .