- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06615674
Efeito da administração de dapagliflozina nos níveis de apoptose de pacientes com infarto agudo do miocárdio (DAPOPTOSIS-MI)
24 de fevereiro de 2025 atualizado por: Yoga Yudhistira
O efeito da dapagliflozina nos níveis de apoptose de pacientes com infarto agudo do miocárdio
Os atualmente conhecidos inibidores do transportador de glicose de sódio 2 (SGLT-2) são reconhecidos não apenas pelos seus efeitos na melhoria dos níveis de glicose intravascular, mas também pelos seus efeitos cardioprotetores, incluindo melhorias na disfunção endotelial, inibição da ativação plaquetária, redução nos processos de autofagia, oxidação estresse e inflamação, bem como inibição da via de troca Na+/H+, o que potencialmente reduz o dano celular e a morte resultante de processos de isquemia e reperfusão.
Pesquisas sobre os benefícios dos inibidores do SGLT-2 em estudos pré-clínicos com infarto do miocárdio mostraram uma redução significativa na apoptose miocárdica, indicada pela redução dos níveis de caspase-3 e do índice de apoptose.
Além disso, houve aumento de corpos cetônicos e ATP miocárdico, redução dos níveis de citocinas inflamatórias, radicais livres e área de infarto, além de melhora na fração de ejeção do ventrículo esquerdo.
No entanto, estudos em larga escala em humanos até agora limitaram-se a investigar os efeitos dos inibidores do SGLT-2 na mortalidade, taxas de reinternação por insuficiência cardíaca, fatores cardiometabólicos e melhorias nos parâmetros de remodelação em pacientes com infarto do miocárdio, com o uso de empagliflozina ou dapagliflozina.
Com base em revisões da literatura, até o momento não houve estudos que demonstrem diretamente os efeitos da dapagliflozina na apoptose (níveis de caspase-3) em pacientes com infarto do miocárdio.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
O estudo é um estudo randomizado controlado, de centro único, em pacientes com infarto agudo do miocárdio (IAM) mantidos no Hospital Geral Moewardi, Java Central, Indonésia.
O investigador dividiu 40 pacientes com IAM em dois grupos, o primeiro é o grupo Dapagliflozina, que receberá 10mg de Dapagliflozina uma vez ao dia todas as manhãs e o segundo grupo receberá um placebo uma vez ao dia todas as manhãs também durante 14 dias.
Cada paciente será verificado quanto ao nível de Caspase-3 no soro sanguíneo como resultado primário e parâmetros ecocardiográficos de Trabalho Global (GW), como GWI, GCW, GWW e GWE como resultado secundário na admissão e 14 dias após a intervenção.
O estudo foi aprovado pelo comitê de ética do hospital.
Os parâmetros clínicos acima serão então analisados.
Para determinar a diferença média entre cada grupo (intervenção e controle) antes e depois do tratamento, um teste T pareado é usado se a distribuição dos dados for normal (caso contrário, o teste de Wilcoxon é usado).
Para determinar a diferença média entre grupos não pareados (tratamento e controle), um teste T independente é utilizado se a distribuição for normal (caso contrário, é utilizado o teste de Mann-Whitney).
O teste de normalidade é realizado por meio do teste de Shapiro-Wilk, considerando que o tamanho da amostra é inferior a 50.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
40
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Central of Java
-
Surakarta, Central of Java, Indonésia, 57126
- Dr. Moewardi General Hospital, Jebres, Surakarta, Central of Java, 57126
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:
- Pacientes com infarto agudo do miocárdio (STEMI ou NSTEMI) de acordo com a Quarta Definição Universal de Infarto do Miocárdio da Sociedade Europeia de Cardiologia, American College of Cardiology, American Heart Association e World Heart Federation.
- De 18 a 75 anos
- Disposto a participar do estudo e assinar o consentimento informado.
Critérios de exclusão:
- Pacientes com choque cardiogênico (PAS ≤ 80 mmHg, extremidades frias, débito urinário <0,5 ml/kg/h) <24 horas antes da randomização
- Pacientes com cetoacidose (pH arterial <7,30, bicarbonato sérico <18 mEq/l, cetonúria positiva)
- Pacientes com função renal comprometida com taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) <20 ml/min ou que necessitam de diálise
- Pacientes com história de insuficiência cardíaca crônica antes do início do infarto agudo do miocárdio
- Pacientes agendados para cirurgia de revascularização do miocárdio
- Pacientes com diabetes mellitus tipo 1
- Pacientes com doença valvular grave
- Pacientes com sepse
- Pacientes com infecção aguda sintomática do trato urinário
- Pacientes grávidas
- Pacientes com estenose aórtica grave ou obstrução da VSVE
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Dapagliflozina
O grupo de intervenção receberá dapagliflozina 10 mg uma vez ao dia, todas as manhãs, além do tratamento padrão da Síndrome Coronariana Aguda por 14 dias antes de avaliação adicional
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O primeiro grupo é o grupo Dapagliflozina, que receberá Dapagliflozina 10 mg uma vez ao dia, todas as manhãs, durante 14 dias.
E o segundo grupo receberá placebo por 14 dias.
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Experimental: Controlar
O primeiro grupo é o grupo Dapagliflozina, que receberá Dapagliflozina 10 mg uma vez ao dia, todas as manhãs, durante 14 dias.
E o segundo grupo receberá placebo por 14 dias.
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O primeiro grupo é o grupo Dapagliflozina, que receberá Dapagliflozina 10 mg uma vez ao dia, todas as manhãs, durante 14 dias.
E o segundo grupo receberá placebo por 14 dias.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança nos parâmetros biomoleculares
Prazo: 14 dias
|
Alteração no nível de Caspase-3 (ng/L) em pacientes com soro sanguíneo
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14 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração nos parâmetros ecocardiográficos
Prazo: 14 dias
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Mudança no Índice de Trabalho Global (GWI) (mmHg%), Trabalho Construtivo Global (GCW) (mmHg%), Trabalho Global Desperdiçado (GWW) (mmHg%), parâmetro de Eficiência Global de Trabalho (GWE) (%) dos pacientes
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14 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Yoga Yudhistira MD, Dr. Moewardi General Hospital, Jebres, Surakarta, Central of Java, 57126
- Diretor de estudo: Ahmad Yasa MD, Dr. Moewardi General Hospital, Jebres, Surakarta, Central of Java, 57126
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Teringova E, Tousek P. Apoptosis in ischemic heart disease. J Transl Med. 2017 May 1;15(1):87. doi: 10.1186/s12967-017-1191-y.
- James S, Erlinge D, Storey RF, McGuire DK, de Belder M, Eriksson N, Andersen K, Austin D, Arefalk G, Carrick D, Hofmann R, Hoole SP, Jones DA, Lee K, Tygesen H, Johansson PA, Langkilde AM, Ridderstrale W, Parvaresh Rizi E, Deanfield J, Oldgren J. Dapagliflozin in Myocardial Infarction without Diabetes or Heart Failure. NEJM Evid. 2024 Feb;3(2):EVIDoa2300286. doi: 10.1056/EVIDoa2300286. Epub 2023 Nov 11.
- Hernandez AF, Udell JA, Jones WS, Anker SD, Petrie MC, Harrington J, Mattheus M, Seide S, Zwiener I, Amir O, Bahit MC, Bauersachs J, Bayes-Genis A, Chen Y, Chopra VK, A Figtree G, Ge J, G Goodman S, Gotcheva N, Goto S, Gasior T, Jamal W, Januzzi JL, Jeong MH, Lopatin Y, Lopes RD, Merkely B, Parikh PB, Parkhomenko A, Ponikowski P, Rossello X, Schou M, Simic D, Steg PG, Szachniewicz J, van der Meer P, Vinereanu D, Zieroth S, Brueckmann M, Sumin M, Bhatt DL, Butler J. Effect of Empagliflozin on Heart Failure Outcomes After Acute Myocardial Infarction: Insights From the EMPACT-MI Trial. Circulation. 2024 May 21;149(21):1627-1638. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.069217. Epub 2024 Apr 6.
- Tanajak P, Sa-Nguanmoo P, Sivasinprasasn S, Thummasorn S, Siri-Angkul N, Chattipakorn SC, Chattipakorn N. Cardioprotection of dapagliflozin and vildagliptin in rats with cardiac ischemia-reperfusion injury. J Endocrinol. 2018 Feb;236(2):69-84. doi: 10.1530/JOE-17-0457. Epub 2017 Nov 15.
- Jin W, Wang L, Zhu T, Ma Y, Yu C, Zhang F. Usefulness of echocardiographic myocardial work in evaluating the microvascular perfusion in STEMI patients after revascularization. BMC Cardiovasc Disord. 2022 May 13;22(1):218. doi: 10.1186/s12872-022-02648-z.
- Chen S, Coronel R, Hollmann MW, Weber NC, Zuurbier CJ. Direct cardiac effects of SGLT2 inhibitors. Cardiovasc Diabetol. 2022 Mar 18;21(1):45. doi: 10.1186/s12933-022-01480-1.
- McIlwain DR, Berger T, Mak TW. Caspase functions in cell death and disease. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2015 Apr 1;7(4):a026716. doi: 10.1101/cshperspect.a026716. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
21 de setembro de 2024
Conclusão Primária (Real)
30 de novembro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
7 de dezembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de setembro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de setembro de 2024
Primeira postagem (Real)
26 de setembro de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de fevereiro de 2025
Última verificação
1 de fevereiro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Processos Patológicos
- Doenças cardíacas
- Necrose
- Isquemia do miocárdio
- Isquemia
- Infarto do Miocárdio com Elevação do ST
- Infarto do miocárdio
- Infarte
- Inibidores do transportador de sódio-glicose 2
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes hipoglicemiantes
- Dapagliflozina
Outros números de identificação do estudo
- S5121020014865
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Este estudo foi realizado como parte do projeto final do programa de residência cardiovascular, não houve patrocínio durante este estudo, portanto o IPD não pode ser compartilhado
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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