Dapagliflotsiinin annon vaikutus akuutin sydäninfarktin potilaiden apoptoositasoon (DAPOPTOSIS-MI)
maanantai 24. helmikuuta 2025 päivittänyt: Yoga Yudhistira
Dapagliflotsiinin vaikutus akuutin sydäninfarktin potilaiden apoptoositasoon
Tällä hetkellä tunnetut natrium-glukoosinkuljettaja 2:n (SGLT-2) estäjät tunnetaan paitsi niiden vaikutuksista suonensisäisten glukoositasojen parantamiseen, myös sydäntä suojaavista vaikutuksistaan, mukaan lukien endoteelin toimintahäiriön parantaminen, verihiutaleiden aktivaation estäminen, autofagiaprosessien väheneminen, oksidatiiviset stressiä ja tulehdusta sekä Na+/H+-vaihdinreitin estoa, mikä mahdollisesti vähentää iskemiasta ja reperfuusioprosesseista johtuvia soluvaurioita ja kuolemaa.
Tutkimus SGLT-2-estäjien hyödyistä prekliinisissä tutkimuksissa sydäninfarktilla on osoittanut merkittävän sydänlihaksen apoptoosin vähenemisen, mikä on osoituksena kaspaasi-3:n ja apoptoosiindeksin alentumisesta.
Lisäksi ketoaineiden ja sydänlihaksen ATP:n määrä lisääntyi, tulehduksellisten sytokiinien, vapaiden radikaalien tasot ja infarktialueet vähenivät sekä vasemman kammion ejektiofraktio parani.
Laajamittainen ihmisillä tehdyt tutkimukset ovat kuitenkin toistaiseksi rajoittuneet SGLT-2-estäjien vaikutusten tutkimiseen kuolleisuuteen, sydämen vajaatoiminnasta johtuvaan uudelleen sairaalahoitoon, kardiometabolisiin tekijöihin ja sydäninfarktipotilaiden uudelleenmuotoiluparametrien parantumiseen empagliflotsiinia käytettäessä. tai dapagliflotsiini.
Kirjallisuuskatsauksiin perustuen tähän mennessä ei ole tehty tutkimuksia, jotka osoittaisivat suoraan dapagliflotsiinin vaikutukset apoptoosiin (kaspaasi-3-tasot) sydäninfarktipotilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus on satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, yhden keskuksen tutkimus akuuttia sydäninfarktia (AMI) sairastavilla potilailla Moewardin yleissairaalassa Keski-Jaavassa Indonesiassa.
Tutkija jakoi 40 AMI-potilasta kahteen ryhmään, joista ensimmäinen on dapagliflotsiiniryhmä, joka saa 10 mg dapagliflotsiinia kerran päivässä joka aamu ja toinen ryhmä lumelääkettä kerran päivässä joka aamu myös 14 päivän ajan.
Jokaiselta potilaalta tarkistetaan kaspaasi-3-taso veren seerumista ensisijaisena tuloksena ja Global Workin (GW) kaikukardiografiset parametrit, kuten GWI, GCW, GWW ja GWE, toissijaisena tuloksena vastaanoton yhteydessä ja 14 päivää toimenpiteen jälkeen.
Sairaalan eettinen toimikunta hyväksyi tutkimuksen.
Sen jälkeen yllä olevat kliiniset parametrit analysoidaan.
Kunkin ryhmän (interventio ja kontrolli) välisen keskimääräisen eron määrittämiseksi ennen ja jälkeen hoitoa käytetään parillista T-testiä, jos tietojen jakauma on normaali (jos ei, käytetään Wilcoxon-testiä).
Keskimääräisen eron määrittämiseksi parittomien ryhmien välillä (hoito ja kontrolli) käytetään riippumatonta T-testiä, jos jakautuminen on normaali (jos ei, käytetään Mann-Whitney-testiä).
Normaalimittaus suoritetaan Shapiro-Wilk-testillä, kun otetaan huomioon, että otoskoko on alle 50.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
40
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Central of Java
-
Surakarta, Central of Java, Indonesia, 57126
- Dr. Moewardi General Hospital, Jebres, Surakarta, Central of Java, 57126
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Potilaat, joilla on akuutti sydäninfarkti (STEMI tai NSTEMI) European Society of Cardiologyn, American College of Cardiologyn, American Heart Associationin ja World Heart Federationin neljännen sydäninfarktin yleisen määritelmän mukaan.
- Ikäraja 18-75 vuotta
- Halukas osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on kardiogeeninen sokki (SBP ≤ 80 mmHg, kylmät raajat, virtsan eritys <0,5 ml/kg/h) < 24 tuntia ennen satunnaistamista
- Potilaat, joilla on ketoasidoosi (valtimoiden pH < 7,30, seerumin bikarbonaatti <18 mekv/l, positiivinen ketonuria)
- Potilaat, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta ja joiden arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) <20 ml/min tai jotka tarvitsevat dialyysiä
- Potilaat, joilla on ollut krooninen sydämen vajaatoiminta ennen akuutin sydäninfarktin puhkeamista
- Potilaat, joille on määrä sepelvaltimon ohitusleikkaus
- Potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes mellitus
- Potilaat, joilla on vaikea läppäsairaus
- Potilaat, joilla on sepsis
- Potilaat, joilla on oireinen akuutti virtsatietulehdus
- Raskaana olevat potilaat
- Potilaat, joilla on vaikea aorttastenoosi tai LVOT-tukos
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Dapagliflotsiini
Interventioryhmä saa dapagliflotsiinia 10 mg kerran päivässä joka aamu akuutin sepelvaltimotaudin tavanomaisen hoidon lisäksi 14 päivän ajan ennen lisäarviointia
|
Ensimmäinen ryhmä on Dapagliflozin-ryhmä, joka saa Dapagliflotsiinia 10 mg kerran päivässä joka aamu 14 päivän ajan.
Ja toinen ryhmä saa lumelääkettä 14 päivän ajan.
|
|
Kokeellinen: Ohjaus
Ensimmäinen ryhmä on Dapagliflozin-ryhmä, joka saa Dapagliflotsiinia 10 mg kerran päivässä joka aamu 14 päivän ajan.
Ja toinen ryhmä saa lumelääkettä 14 päivän ajan.
|
Ensimmäinen ryhmä on Dapagliflozin-ryhmä, joka saa Dapagliflotsiinia 10 mg kerran päivässä joka aamu 14 päivän ajan.
Ja toinen ryhmä saa lumelääkettä 14 päivän ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos biomolekyyliparametreissa
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Muutos kaspaasi-3:n (ng/l) pitoisuudessa veren seerumipotilailla
|
14 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ekokardiografisten parametrien muutos
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Globaalin työindeksin (GWI) (mmHg %), maailmanlaajuisen rakentavan työn (GCW) (mmHg %), maailmanlaajuisen hukkaan työn (GWW) (mmHg %), maailmanlaajuisen työn tehokkuuden (GWE) (%) parametrien muutos potilailta
|
14 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Yoga Yudhistira MD, Dr. Moewardi General Hospital, Jebres, Surakarta, Central of Java, 57126
- Opintojohtaja: Ahmad Yasa MD, Dr. Moewardi General Hospital, Jebres, Surakarta, Central of Java, 57126
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Teringova E, Tousek P. Apoptosis in ischemic heart disease. J Transl Med. 2017 May 1;15(1):87. doi: 10.1186/s12967-017-1191-y.
- James S, Erlinge D, Storey RF, McGuire DK, de Belder M, Eriksson N, Andersen K, Austin D, Arefalk G, Carrick D, Hofmann R, Hoole SP, Jones DA, Lee K, Tygesen H, Johansson PA, Langkilde AM, Ridderstrale W, Parvaresh Rizi E, Deanfield J, Oldgren J. Dapagliflozin in Myocardial Infarction without Diabetes or Heart Failure. NEJM Evid. 2024 Feb;3(2):EVIDoa2300286. doi: 10.1056/EVIDoa2300286. Epub 2023 Nov 11.
- Hernandez AF, Udell JA, Jones WS, Anker SD, Petrie MC, Harrington J, Mattheus M, Seide S, Zwiener I, Amir O, Bahit MC, Bauersachs J, Bayes-Genis A, Chen Y, Chopra VK, A Figtree G, Ge J, G Goodman S, Gotcheva N, Goto S, Gasior T, Jamal W, Januzzi JL, Jeong MH, Lopatin Y, Lopes RD, Merkely B, Parikh PB, Parkhomenko A, Ponikowski P, Rossello X, Schou M, Simic D, Steg PG, Szachniewicz J, van der Meer P, Vinereanu D, Zieroth S, Brueckmann M, Sumin M, Bhatt DL, Butler J. Effect of Empagliflozin on Heart Failure Outcomes After Acute Myocardial Infarction: Insights From the EMPACT-MI Trial. Circulation. 2024 May 21;149(21):1627-1638. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.069217. Epub 2024 Apr 6.
- Tanajak P, Sa-Nguanmoo P, Sivasinprasasn S, Thummasorn S, Siri-Angkul N, Chattipakorn SC, Chattipakorn N. Cardioprotection of dapagliflozin and vildagliptin in rats with cardiac ischemia-reperfusion injury. J Endocrinol. 2018 Feb;236(2):69-84. doi: 10.1530/JOE-17-0457. Epub 2017 Nov 15.
- Jin W, Wang L, Zhu T, Ma Y, Yu C, Zhang F. Usefulness of echocardiographic myocardial work in evaluating the microvascular perfusion in STEMI patients after revascularization. BMC Cardiovasc Disord. 2022 May 13;22(1):218. doi: 10.1186/s12872-022-02648-z.
- Chen S, Coronel R, Hollmann MW, Weber NC, Zuurbier CJ. Direct cardiac effects of SGLT2 inhibitors. Cardiovasc Diabetol. 2022 Mar 18;21(1):45. doi: 10.1186/s12933-022-01480-1.
- McIlwain DR, Berger T, Mak TW. Caspase functions in cell death and disease. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2015 Apr 1;7(4):a026716. doi: 10.1101/cshperspect.a026716. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 21. syyskuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 30. marraskuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 7. joulukuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Lauantai 21. syyskuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 24. syyskuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 26. syyskuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 24. helmikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Patologiset prosessit
- Sydänsairaudet
- Nekroosi
- Sydänlihaksen iskemia
- Iskemia
- ST-korkeus sydäninfarkti
- Sydäninfarkti
- Infarkti
- Sodium-Glucose Transporter 2 -estäjät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Hypoglykeemiset aineet
- Dapagliflotsiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- S5121020014865
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Tämä tutkimus tehtiin osana kardiovaskulaarisen residenssiohjelman loppuprojektia, tämän tutkimuksen aikana ei ollut sponsorointia, joten IPD:tä ei voida jakaa
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .