Effet de l'administration de dapagliflozine sur les niveaux d'apoptose des patients présentant un infarctus aigu du myocarde (DAPOPTOSIS-MI)
24 février 2025 mis à jour par: Yoga Yudhistira
L'effet de la dapagliflozine sur les niveaux d'apoptose des patients atteints d'infarctus aigu du myocarde
Les inhibiteurs du Sodium-Glucose Transporter 2 (SGLT-2) actuellement connus sont reconnus non seulement pour leurs effets sur l'amélioration des taux de glucose intravasculaires, mais également pour leurs effets cardioprotecteurs, notamment l'amélioration du dysfonctionnement endothélial, l'inhibition de l'activation plaquettaire, la réduction des processus d'autophagie, l'oxydation. le stress et l'inflammation, ainsi que l'inhibition de la voie de l'échangeur Na+/H+, ce qui réduit potentiellement les dommages cellulaires et la mort résultant des processus d'ischémie et de reperfusion.
Les recherches sur les bénéfices des inhibiteurs du SGLT-2 dans les études précliniques sur l'infarctus du myocarde ont montré une réduction significative de l'apoptose myocardique, indiquée par une réduction des niveaux de caspase-3 et de l'indice d'apoptose.
De plus, il y a eu une augmentation des corps cétoniques et de l'ATP myocardique, une réduction des niveaux de cytokines inflammatoires, de radicaux libres et de la zone d'infarctus, ainsi qu'une amélioration de la fraction d'éjection ventriculaire gauche.
Cependant, les études à grande échelle chez l'homme se sont jusqu'à présent limitées à l'étude des effets des inhibiteurs du SGLT-2 sur la mortalité, les taux de réhospitalisation dus à une insuffisance cardiaque, les facteurs cardiométaboliques et l'amélioration des paramètres de remodelage chez les patients atteints d'infarctus du myocarde, avec l'utilisation de l'empagliflozine. ou la dapagliflozine.
Sur la base des revues de la littérature, aucune étude à ce jour n'a démontré directement les effets de la dapagliflozine sur l'apoptose (taux de caspase-3) chez les patients atteints d'un infarctus du myocarde.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
L'étude est un essai contrôlé randomisé et monocentrique portant sur des patients atteints d'infarctus aigu du myocarde (IAM) détenus à l'hôpital général Moewardi, dans le centre de Java, en Indonésie.
L'investigateur a divisé 40 patients atteints d'IAM en deux groupes, le premier est le groupe Dapagliflozine, qui recevra 10 mg de Dapagliflozine une fois par jour chaque matin et le deuxième groupe recevra un placebo une fois par jour chaque matin également pendant 14 jours.
Chaque patient sera vérifié pour le niveau de caspase-3 dans le sérum sanguin comme résultat principal et paramètres échocardiographiques Global Work (GW) tels que GWI, GCW, GWW et GWE comme résultat secondaire à l'admission et 14 jours après l'intervention.
L'étude a été approuvée par le comité d'éthique de l'hôpital.
Les paramètres cliniques ci-dessus seront ensuite analysés.
Pour déterminer la différence moyenne entre chaque groupe (intervention et contrôle) avant et après le traitement, un test T apparié est utilisé si la distribution des données est normale (sinon, le test de Wilcoxon est utilisé).
Pour déterminer la différence moyenne entre les groupes non appariés (traitement et contrôle), un test T indépendant est utilisé si la distribution est normale (sinon, le test de Mann-Whitney est utilisé).
Les tests de normalité sont effectués à l’aide du test de Shapiro-Wilk, en considérant que la taille de l’échantillon est inférieure à 50.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
40
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Central of Java
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Surakarta, Central of Java, Indonésie, 57126
- Dr. Moewardi General Hospital, Jebres, Surakarta, Central of Java, 57126
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'intégration :
- Patients atteints d'infarctus aigu du myocarde (STEMI ou NSTEMI) selon la quatrième définition universelle de l'infarctus du myocarde de la Société européenne de cardiologie, de l'American College of Cardiology, de l'American Heart Association et de la World Heart Federation.
- Âgé de 18 à 75 ans
- Disposé à participer à l'étude et à signer un consentement éclairé.
Critères d'exclusion :
- Patients présentant un choc cardiogénique (PAS ≤ 80 mmHg, extrémités froides, débit urinaire < 0,5 ml/kg/h) < 24 heures avant la randomisation
- Patients présentant une acidocétose (pH artériel <7,30, bicarbonate sérique <18 mEq/l, cétonurie positive)
- Patients présentant une insuffisance rénale avec un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) <20 ml/min ou nécessitant une dialyse
- Patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque chronique avant le début d'un infarctus aigu du myocarde
- Patients devant subir un pontage aorto-coronarien
- Patients atteints de diabète sucré de type 1
- Patients atteints d'une maladie valvulaire sévère
- Patients atteints de sepsis
- Patients présentant une infection aiguë symptomatique des voies urinaires
- Patientes enceintes
- Patients présentant une sténose aortique sévère ou une obstruction LVOT
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Dapagliflozine
Le groupe d'intervention recevra 10 mg de dapagliflozine une fois par jour chaque matin en plus du traitement standard du syndrome coronarien aigu pendant 14 jours avant une évaluation plus approfondie.
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Le premier groupe est le groupe Dapagliflozine, qui recevra 10 mg de Dapagliflozine une fois par jour chaque matin pendant 14 jours.
Et le deuxième groupe recevra un placebo pendant 14 jours.
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Expérimental: Contrôle
Le premier groupe est le groupe Dapagliflozine, qui recevra 10 mg de Dapagliflozine une fois par jour chaque matin pendant 14 jours.
Et le deuxième groupe recevra un placebo pendant 14 jours.
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Le premier groupe est le groupe Dapagliflozine, qui recevra 10 mg de Dapagliflozine une fois par jour chaque matin pendant 14 jours.
Et le deuxième groupe recevra un placebo pendant 14 jours.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification des paramètres biomoléculaires
Délai: 14 jours
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Modification du taux de caspase-3 (ng/L) chez les patients sériques
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14 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification des paramètres échocardiographiques
Délai: 14 jours
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Changement de l'indice de travail global (GWI) (mmHg%), du travail constructif global (GCW) (mmHg%), du travail gaspillé global (GWW) (mmHg%), du paramètre d'efficacité globale du travail (GWE) (%) des patients
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14 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Yoga Yudhistira MD, Dr. Moewardi General Hospital, Jebres, Surakarta, Central of Java, 57126
- Directeur d'études: Ahmad Yasa MD, Dr. Moewardi General Hospital, Jebres, Surakarta, Central of Java, 57126
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Teringova E, Tousek P. Apoptosis in ischemic heart disease. J Transl Med. 2017 May 1;15(1):87. doi: 10.1186/s12967-017-1191-y.
- James S, Erlinge D, Storey RF, McGuire DK, de Belder M, Eriksson N, Andersen K, Austin D, Arefalk G, Carrick D, Hofmann R, Hoole SP, Jones DA, Lee K, Tygesen H, Johansson PA, Langkilde AM, Ridderstrale W, Parvaresh Rizi E, Deanfield J, Oldgren J. Dapagliflozin in Myocardial Infarction without Diabetes or Heart Failure. NEJM Evid. 2024 Feb;3(2):EVIDoa2300286. doi: 10.1056/EVIDoa2300286. Epub 2023 Nov 11.
- Hernandez AF, Udell JA, Jones WS, Anker SD, Petrie MC, Harrington J, Mattheus M, Seide S, Zwiener I, Amir O, Bahit MC, Bauersachs J, Bayes-Genis A, Chen Y, Chopra VK, A Figtree G, Ge J, G Goodman S, Gotcheva N, Goto S, Gasior T, Jamal W, Januzzi JL, Jeong MH, Lopatin Y, Lopes RD, Merkely B, Parikh PB, Parkhomenko A, Ponikowski P, Rossello X, Schou M, Simic D, Steg PG, Szachniewicz J, van der Meer P, Vinereanu D, Zieroth S, Brueckmann M, Sumin M, Bhatt DL, Butler J. Effect of Empagliflozin on Heart Failure Outcomes After Acute Myocardial Infarction: Insights From the EMPACT-MI Trial. Circulation. 2024 May 21;149(21):1627-1638. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.069217. Epub 2024 Apr 6.
- Tanajak P, Sa-Nguanmoo P, Sivasinprasasn S, Thummasorn S, Siri-Angkul N, Chattipakorn SC, Chattipakorn N. Cardioprotection of dapagliflozin and vildagliptin in rats with cardiac ischemia-reperfusion injury. J Endocrinol. 2018 Feb;236(2):69-84. doi: 10.1530/JOE-17-0457. Epub 2017 Nov 15.
- Jin W, Wang L, Zhu T, Ma Y, Yu C, Zhang F. Usefulness of echocardiographic myocardial work in evaluating the microvascular perfusion in STEMI patients after revascularization. BMC Cardiovasc Disord. 2022 May 13;22(1):218. doi: 10.1186/s12872-022-02648-z.
- Chen S, Coronel R, Hollmann MW, Weber NC, Zuurbier CJ. Direct cardiac effects of SGLT2 inhibitors. Cardiovasc Diabetol. 2022 Mar 18;21(1):45. doi: 10.1186/s12933-022-01480-1.
- McIlwain DR, Berger T, Mak TW. Caspase functions in cell death and disease. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2015 Apr 1;7(4):a026716. doi: 10.1101/cshperspect.a026716. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
21 septembre 2024
Achèvement primaire (Réel)
30 novembre 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
7 décembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 septembre 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 septembre 2024
Première publication (Réel)
26 septembre 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 février 2025
Dernière vérification
1 février 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Processus pathologiques
- Maladies cardiaques
- Nécrose
- Ischémie myocardique
- Ischémie
- Infarctus du myocarde avec sus-décalage du segment ST
- Infarctus du myocarde
- Infarctus
- Inhibiteurs du transporteur sodium-glucose 2
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Agents hypoglycémiants
- Dapagliflozine
Autres numéros d'identification d'étude
- S5121020014865
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Cette étude a été menée dans le cadre du projet final du programme de résidence cardiovasculaire. Il n'y a eu aucun parrainage au cours de cette étude, donc l'IPD ne peut pas être partagé.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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