- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06615674
Effect van toediening van dapagliflozine op de apoptoseniveaus van patiënten met een acuut myocardinfarct (DAPOPTOSIS-MI)
24 februari 2025 bijgewerkt door: Yoga Yudhistira
Het effect van Dapagliflozine op de apoptoseniveaus van patiënten met een acuut myocardinfarct
De momenteel bekende Sodium-Glucose Transporter 2 (SGLT-2)-remmers worden niet alleen erkend vanwege hun effecten op het verbeteren van de intravasculaire glucosespiegels, maar ook vanwege hun hartbeschermende effecten, waaronder verbeteringen in endotheeldisfunctie, remming van de activering van bloedplaatjes, vermindering van autofagieprocessen, oxidatieve stress en ontsteking, evenals remming van de Na+/H+-uitwisselaarroute, die mogelijk celbeschadiging en celdood als gevolg van ischemie- en reperfusieprocessen vermindert.
Onderzoek naar de voordelen van SGLT-2-remmers in preklinische onderzoeken naar myocardinfarct heeft een significante vermindering van myocardiale apoptose aangetoond, wat blijkt uit verlaagde niveaus van caspase-3 en de apoptose-index.
Bovendien was er een toename van ketonlichamen en myocardiale ATP, verminderde niveaus van inflammatoire cytokines, vrije radicalen en infarctgebied, evenals verbeteringen in de ejectiefractie van de linkerventrikel.
Grootschalige onderzoeken bij mensen zijn tot nu toe echter beperkt gebleven tot het onderzoeken van de effecten van SGLT-2-remmers op de mortaliteit, het aantal heropnames als gevolg van hartfalen, cardiometabolische factoren en verbeteringen in de remodelleringsparameters bij patiënten met een hartinfarct, met gebruik van empagliflozine. of dapagliflozine.
Op basis van literatuuronderzoek zijn er tot nu toe geen onderzoeken geweest die de effecten van dapagliflozine op apoptose (caspase-3-niveaus) bij patiënten met een hartinfarct direct aantonen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De studie is een gerandomiseerde, gecontroleerde studie, single-center studie bij patiënten met een acuut myocardinfarct (AMI), in het Moewardi General Hospital, Midden-Java, Indonesië.
De onderzoeker verdeelde 40 patiënten met AMI in twee groepen. De eerste is de Dapagliflozinegroep, die elke ochtend 10 mg Dapagliflozine krijgt, en de tweede groep krijgt ook gedurende 14 dagen elke ochtend een placebo.
Elke patiënt zal worden gecontroleerd op het Caspase-3-niveau uit bloedserum als primaire uitkomst en Global Work (GW) echocardiografische parameters zoals GWI, GCW, GWW en GWE als secundaire uitkomst bij opname en 14 dagen na de interventie.
Het onderzoek werd goedgekeurd door de ethische commissie van het ziekenhuis.
Vervolgens worden de bovenstaande klinische parameters geanalyseerd.
Om het gemiddelde verschil tussen elke groep (interventie en controle) voor en na de behandeling te bepalen, wordt een gepaarde T-test gebruikt als de gegevensverdeling normaal is (zo niet, dan wordt de Wilcoxon-test gebruikt).
Om het gemiddelde verschil tussen ongepaarde groepen (behandeling en controle) te bepalen, wordt een onafhankelijke T-test gebruikt als de verdeling normaal is (zo niet, dan wordt de Mann-Whitney-test gebruikt).
Normaliteitstests worden uitgevoerd met behulp van de Shapiro-Wilk-test, aangezien de steekproefomvang kleiner is dan 50.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
40
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Central of Java
-
Surakarta, Central of Java, Indonesië, 57126
- Dr. Moewardi General Hospital, Jebres, Surakarta, Central of Java, 57126
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met een acuut myocardinfarct (STEMI of NSTEMI) volgens de vierde universele definitie van myocardinfarct van de European Society of Cardiology, American College of Cardiology, American Heart Association en World Heart Federation.
- Leeftijd 18-75 jaar
- Bereid om deel te nemen aan het onderzoek en geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met cardiogene shock (SBP ≤ 80 mmHg, koude ledematen, urineproductie <0,5 ml/kg/uur) <24 uur vóór randomisatie
- Patiënten met ketoacidose (arteriële pH <7,30, serumbicarbonaat <18 mEq/l, positieve ketonurie)
- Patiënten met een verminderde nierfunctie met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <20 ml/min of die dialyse nodig hebben
- Patiënten met een voorgeschiedenis van chronisch hartfalen vóór het begin van een acuut myocardinfarct
- Patiënten die een coronaire bypass-operatie moeten ondergaan
- Patiënten met diabetes mellitus type 1
- Patiënten met ernstige klepaandoeningen
- Patiënten met sepsis
- Patiënten met symptomatische acute urineweginfectie
- Zwangere patiënten
- Patiënten met ernstige aortastenose of LVOT-obstructie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dapagliflozine
De interventiegroep krijgt gedurende 14 dagen elke ochtend dapagliflozine 10 mg eenmaal daags naast de standaardbehandeling van acuut coronair syndroom voordat verdere evaluatie plaatsvindt.
|
De eerste groep is de Dapagliflozinegroep, die gedurende 14 dagen elke ochtend Dapagliflozine 10 mg eenmaal per dag krijgt.
En de tweede groep krijgt gedurende 14 dagen een placebo.
|
|
Experimenteel: Controle
De eerste groep is de Dapagliflozinegroep, die gedurende 14 dagen elke ochtend Dapagliflozine 10 mg eenmaal per dag krijgt.
En de tweede groep krijgt gedurende 14 dagen een placebo.
|
De eerste groep is de Dapagliflozinegroep, die gedurende 14 dagen elke ochtend Dapagliflozine 10 mg eenmaal per dag krijgt.
En de tweede groep krijgt gedurende 14 dagen een placebo.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in biomoleculaire parameters
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Verandering in Caspase-3 (ng/L)-niveau bij bloedserumpatiënten
|
14 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in echocardiografische parameters
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Verandering in Global Work Index (GWI) (mmHg%), Global Constructive Work (GCW) (mmHg%), Global Wasted Work (GWW) (mmHg%), Global Work Efficiency (GWE) (%) parameter van patiënten
|
14 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Yoga Yudhistira MD, Dr. Moewardi General Hospital, Jebres, Surakarta, Central of Java, 57126
- Studie directeur: Ahmad Yasa MD, Dr. Moewardi General Hospital, Jebres, Surakarta, Central of Java, 57126
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Teringova E, Tousek P. Apoptosis in ischemic heart disease. J Transl Med. 2017 May 1;15(1):87. doi: 10.1186/s12967-017-1191-y.
- James S, Erlinge D, Storey RF, McGuire DK, de Belder M, Eriksson N, Andersen K, Austin D, Arefalk G, Carrick D, Hofmann R, Hoole SP, Jones DA, Lee K, Tygesen H, Johansson PA, Langkilde AM, Ridderstrale W, Parvaresh Rizi E, Deanfield J, Oldgren J. Dapagliflozin in Myocardial Infarction without Diabetes or Heart Failure. NEJM Evid. 2024 Feb;3(2):EVIDoa2300286. doi: 10.1056/EVIDoa2300286. Epub 2023 Nov 11.
- Hernandez AF, Udell JA, Jones WS, Anker SD, Petrie MC, Harrington J, Mattheus M, Seide S, Zwiener I, Amir O, Bahit MC, Bauersachs J, Bayes-Genis A, Chen Y, Chopra VK, A Figtree G, Ge J, G Goodman S, Gotcheva N, Goto S, Gasior T, Jamal W, Januzzi JL, Jeong MH, Lopatin Y, Lopes RD, Merkely B, Parikh PB, Parkhomenko A, Ponikowski P, Rossello X, Schou M, Simic D, Steg PG, Szachniewicz J, van der Meer P, Vinereanu D, Zieroth S, Brueckmann M, Sumin M, Bhatt DL, Butler J. Effect of Empagliflozin on Heart Failure Outcomes After Acute Myocardial Infarction: Insights From the EMPACT-MI Trial. Circulation. 2024 May 21;149(21):1627-1638. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.069217. Epub 2024 Apr 6.
- Tanajak P, Sa-Nguanmoo P, Sivasinprasasn S, Thummasorn S, Siri-Angkul N, Chattipakorn SC, Chattipakorn N. Cardioprotection of dapagliflozin and vildagliptin in rats with cardiac ischemia-reperfusion injury. J Endocrinol. 2018 Feb;236(2):69-84. doi: 10.1530/JOE-17-0457. Epub 2017 Nov 15.
- Jin W, Wang L, Zhu T, Ma Y, Yu C, Zhang F. Usefulness of echocardiographic myocardial work in evaluating the microvascular perfusion in STEMI patients after revascularization. BMC Cardiovasc Disord. 2022 May 13;22(1):218. doi: 10.1186/s12872-022-02648-z.
- Chen S, Coronel R, Hollmann MW, Weber NC, Zuurbier CJ. Direct cardiac effects of SGLT2 inhibitors. Cardiovasc Diabetol. 2022 Mar 18;21(1):45. doi: 10.1186/s12933-022-01480-1.
- McIlwain DR, Berger T, Mak TW. Caspase functions in cell death and disease. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2015 Apr 1;7(4):a026716. doi: 10.1101/cshperspect.a026716. No abstract available.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
21 september 2024
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 november 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
7 december 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 september 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 september 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
26 september 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 februari 2025
Laatst geverifieerd
1 februari 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Vaatziekten
- Hart-en vaatziekten
- Pathologische processen
- Hartziekten
- Necrose
- Myocardiale ischemie
- Ischemie
- ST-elevatie myocardinfarct
- Myocardinfarct
- Infarct
- Natrium-Glucose Transporter 2-remmers
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Hypoglycemische middelen
- Dapagliflozine
Andere studie-ID-nummers
- S5121020014865
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
Dit onderzoek werd uitgevoerd als onderdeel van het eindproject voor het cardiovasculaire residentieprogramma. Tijdens dit onderzoek was er geen sponsoring en daarom kan de IPD niet worden gedeeld
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .