Effekt af administration af Dapagliflozin på apoptoseniveauer hos patienter med akut myokardieinfarkt (DAPOPTOSIS-MI)
24. februar 2025 opdateret af: Yoga Yudhistira
Effekten af Dapagliflozin på apoptoseniveauerne hos patienter med akut myokardieinfarkt
De aktuelt kendte Sodium-Glucose Transporter 2 (SGLT-2) hæmmere er ikke kun anerkendt for deres virkninger på forbedring af intravaskulære glukoseniveauer, men også for deres kardiobeskyttende virkninger, herunder forbedringer i endotel dysfunktion, hæmning af blodpladeaktivering, reduktion i autofagi processer, oxidativ stress og inflammation, samt hæmning af Na+/H+-vekslervejen, hvilket potentielt reducerer celleskade og død som følge af iskæmi og reperfusionsprocesser.
Forskning i fordelene ved SGLT-2-hæmmere i prækliniske studier med myokardieinfarkt har vist en signifikant reduktion i myokardieapoptose, indikeret ved reducerede niveauer af caspase-3 og apoptoseindekset.
Derudover var der en stigning i ketonstoffer og myokardie-ATP, reducerede niveauer af inflammatoriske cytokiner, frie radikaler og infarktområdet samt forbedringer i venstre ventrikulær ejektionsfraktion.
Imidlertid har store undersøgelser i mennesker hidtil været begrænset til at undersøge virkningerne af SGLT-2-hæmmere på dødelighed, genindlæggelsesrater på grund af hjertesvigt, kardiometaboliske faktorer og forbedringer i remodeling-parametre hos patienter med myokardieinfarkt, med brug af empagliflozin eller dapagliflozin.
Baseret på litteraturgennemgange har der hidtil ikke været undersøgelser, der direkte viser virkningerne af dapagliflozin på apoptose (caspase-3-niveauer) hos patienter med myokardieinfarkt.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsen er et randomiseret kontrolleret forsøg, enkeltcenterstudie i patienter med akut myokardieinfarkt (AMI) holdt på Moewardi General Hospital, Central Java, Indonesien.
Investigatoren delte 40 patienter med AMI i to grupper, den første er Dapagliflozin-gruppen, som vil få 10 mg Dapagliflozin én gang dagligt hver morgen, og den anden gruppe vil have placebo én gang dagligt hver morgen også i 14 dage.
Hver patient vil blive tjekket for Caspase-3-niveau fra blodserum som primært resultat og Global Work (GW) ekkokardiografiske parametre såsom GWI, GCW, GWW og GWE som sekundært resultat ved indlæggelse og 14 dage efter intervention.
Undersøgelsen blev godkendt af hospitalets etiske komité.
De kliniske parametre ovenfor vil derefter blive analyseret.
For at bestemme den gennemsnitlige forskel mellem hver gruppe (intervention og kontrol) før og efter behandling anvendes en parret T-test, hvis datafordelingen er normal (hvis ikke, anvendes Wilcoxon-testen).
For at bestemme middelforskellen mellem uparrede grupper (behandling og kontrol) anvendes en uafhængig T-test, hvis fordelingen er normal (hvis ikke, anvendes Mann-Whitney-testen).
Normalitetstestning udføres ved hjælp af Shapiro-Wilk-testen, idet prøvestørrelsen er mindre end 50.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
40
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Central of Java
-
Surakarta, Central of Java, Indonesien, 57126
- Dr. Moewardi General Hospital, Jebres, Surakarta, Central of Java, 57126
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med akut myokardieinfarkt (STEMI eller NSTEMI) i henhold til den fjerde universelle definition af myokardieinfarkt fra European Society of Cardiology, American College of Cardiology, American Heart Association og World Heart Federation.
- I alderen 18-75 år
- Villig til at deltage i undersøgelsen og underskrive informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med kardiogent shock (SBP ≤ 80 mmHg, kolde ekstremiteter, urinproduktion <0,5 ml/kg/time) <24 timer før randomisering
- Patienter med ketoacidose (arteriel pH <7,30, serumbicarbonat <18 mEq/l, positiv ketonuri)
- Patienter med nedsat nyrefunktion med en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <20 ml/min eller som kræver dialyse
- Patienter med kronisk hjerteinsufficiens i anamnesen før debut af akut myokardieinfarkt
- Patienter planlagt til koronar bypass-operation
- Patienter med type 1 diabetes mellitus
- Patienter med svær klapsygdom
- Patienter med sepsis
- Patienter med symptomatisk akut urinvejsinfektion
- Gravide patienter
- Patienter med svær aortastenose eller LVOT obstruktion
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dapagliflozin
Interventionsgruppen vil have dapagliflozin 10 mg én gang dagligt hver morgen udover standardbehandling af akut koronarsyndrom i 14 dage før yderligere evaluering
|
Den første gruppe er Dapagliflozin-gruppen, som vil få Dapagliflozin 10 mg en gang dagligt hver morgen i 14 dage.
Og den anden gruppe vil have placebo i 14 dage.
|
|
Eksperimentel: Kontrollere
Den første gruppe er Dapagliflozin-gruppen, som vil få Dapagliflozin 10 mg en gang dagligt hver morgen i 14 dage.
Og den anden gruppe vil have placebo i 14 dage.
|
Den første gruppe er Dapagliflozin-gruppen, som vil få Dapagliflozin 10 mg en gang dagligt hver morgen i 14 dage.
Og den anden gruppe vil have placebo i 14 dage.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i biomolekylære parametre
Tidsramme: 14 dage
|
Ændring i Caspase-3 (ng/L) niveau hos blodserumpatienter
|
14 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i ekkokardiografiske parametre
Tidsramme: 14 dage
|
Ændring i Global Work Index (GWI) (mmHg%), Global Constructive Work (GCW) (mmHg%), Global Wasted Work (GWW) (mmHg%), Global Work Efficiency (GWE) (%) parameter fra patienter
|
14 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Yoga Yudhistira MD, Dr. Moewardi General Hospital, Jebres, Surakarta, Central of Java, 57126
- Studieleder: Ahmad Yasa MD, Dr. Moewardi General Hospital, Jebres, Surakarta, Central of Java, 57126
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Teringova E, Tousek P. Apoptosis in ischemic heart disease. J Transl Med. 2017 May 1;15(1):87. doi: 10.1186/s12967-017-1191-y.
- James S, Erlinge D, Storey RF, McGuire DK, de Belder M, Eriksson N, Andersen K, Austin D, Arefalk G, Carrick D, Hofmann R, Hoole SP, Jones DA, Lee K, Tygesen H, Johansson PA, Langkilde AM, Ridderstrale W, Parvaresh Rizi E, Deanfield J, Oldgren J. Dapagliflozin in Myocardial Infarction without Diabetes or Heart Failure. NEJM Evid. 2024 Feb;3(2):EVIDoa2300286. doi: 10.1056/EVIDoa2300286. Epub 2023 Nov 11.
- Hernandez AF, Udell JA, Jones WS, Anker SD, Petrie MC, Harrington J, Mattheus M, Seide S, Zwiener I, Amir O, Bahit MC, Bauersachs J, Bayes-Genis A, Chen Y, Chopra VK, A Figtree G, Ge J, G Goodman S, Gotcheva N, Goto S, Gasior T, Jamal W, Januzzi JL, Jeong MH, Lopatin Y, Lopes RD, Merkely B, Parikh PB, Parkhomenko A, Ponikowski P, Rossello X, Schou M, Simic D, Steg PG, Szachniewicz J, van der Meer P, Vinereanu D, Zieroth S, Brueckmann M, Sumin M, Bhatt DL, Butler J. Effect of Empagliflozin on Heart Failure Outcomes After Acute Myocardial Infarction: Insights From the EMPACT-MI Trial. Circulation. 2024 May 21;149(21):1627-1638. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.069217. Epub 2024 Apr 6.
- Tanajak P, Sa-Nguanmoo P, Sivasinprasasn S, Thummasorn S, Siri-Angkul N, Chattipakorn SC, Chattipakorn N. Cardioprotection of dapagliflozin and vildagliptin in rats with cardiac ischemia-reperfusion injury. J Endocrinol. 2018 Feb;236(2):69-84. doi: 10.1530/JOE-17-0457. Epub 2017 Nov 15.
- Jin W, Wang L, Zhu T, Ma Y, Yu C, Zhang F. Usefulness of echocardiographic myocardial work in evaluating the microvascular perfusion in STEMI patients after revascularization. BMC Cardiovasc Disord. 2022 May 13;22(1):218. doi: 10.1186/s12872-022-02648-z.
- Chen S, Coronel R, Hollmann MW, Weber NC, Zuurbier CJ. Direct cardiac effects of SGLT2 inhibitors. Cardiovasc Diabetol. 2022 Mar 18;21(1):45. doi: 10.1186/s12933-022-01480-1.
- McIlwain DR, Berger T, Mak TW. Caspase functions in cell death and disease. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2015 Apr 1;7(4):a026716. doi: 10.1101/cshperspect.a026716. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
21. september 2024
Primær færdiggørelse (Faktiske)
30. november 2024
Studieafslutning (Faktiske)
7. december 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
21. september 2024
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
24. september 2024
Først opslået (Faktiske)
26. september 2024
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. marts 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
24. februar 2025
Sidst verificeret
1. februar 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Karsygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Patologiske processer
- Hjertesygdomme
- Nekrose
- Myokardieiskæmi
- Iskæmi
- ST Elevation Myokardieinfarkt
- Myokardieinfarkt
- Infarkt
- Natrium-Glucose Transporter 2-hæmmere
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Hypoglykæmiske midler
- Dapagliflozin
Andre undersøgelses-id-numre
- S5121020014865
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
IPD-planbeskrivelse
Denne undersøgelse blev udført som en del af det afsluttende projekt for det kardiovaskulære opholdsprogram, der var ingen sponsorering under denne undersøgelse, derfor kan IPD'en ikke deles
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .