Effekt av administrering av dapagliflozin på apoptosnivåer hos patienter med akut hjärtinfarkt (DAPOPTOSIS-MI)
24 februari 2025 uppdaterad av: Yoga Yudhistira
Effekten av Dapagliflozin på apoptosnivåerna hos patienter med akut hjärtinfarkt
De för närvarande kända Sodium-Glucose Transporter 2 (SGLT-2)-hämmarna är kända inte bara för sina effekter på att förbättra intravaskulära glukosnivåer utan också för sina kardioprotektiva effekter, inklusive förbättringar av endotelial dysfunktion, hämning av trombocytaktivering, minskning av autofagiprocesser, oxidativ stress och inflammation, såväl som hämning av Na+/H+-växlarvägen, vilket potentiellt minskar cellskador och död till följd av ischemi och reperfusionsprocesser.
Forskning om fördelarna med SGLT-2-hämmare i prekliniska studier med hjärtinfarkt har visat en signifikant minskning av myokardial apoptos, vilket indikeras av minskade nivåer av kaspas-3 och apoptosindex.
Dessutom fanns en ökning av ketonkroppar och myokardial ATP, minskade nivåer av inflammatoriska cytokiner, fria radikaler och infarktområdet, samt förbättringar i vänsterkammars ejektionsfraktion.
Emellertid har storskaliga studier på människor hittills begränsats till att undersöka effekterna av SGLT-2-hämmare på dödlighet, återinläggningsfrekvenser på grund av hjärtsvikt, kardiometabola faktorer och förbättringar av ombyggnadsparametrar hos patienter med hjärtinfarkt, med användning av empagliflozin eller dapagliflozin.
Baserat på litteraturöversikter har det hittills inte gjorts några studier som direkt visar effekterna av dapagliflozin på apoptos (kaspas-3-nivåer) hos patienter med hjärtinfarkt.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Studien är en randomiserad kontrollerad studie, singelcenterstudie på patienter med akut hjärtinfarkt (AMI) som hålls på Moewardi General Hospital, Central Java, Indonesien.
Utredaren delade in 40 patienter med AMI i två grupper, den första är Dapagliflozin-gruppen, som kommer att få 10 mg Dapagliflozin en gång om dagen varje morgon och den andra gruppen kommer att få placebo en gång om dagen varje morgon också under 14 dagar.
Varje patient kommer att kontrolleras för Caspase-3-nivå från blodserum som primärt utfall och Global Work (GW) ekokardiografiska parametrar som GWI, GCW, GWW och GWE som sekundärt utfall vid inläggning och 14 dagar efter intervention.
Studien godkändes av sjukhusets etiska kommitté.
De kliniska parametrarna ovan kommer sedan att analyseras.
För att bestämma medelskillnaden mellan varje grupp (intervention och kontroll) före och efter behandling används ett parat T-test om datafördelningen är normal (om inte används Wilcoxon-testet).
För att bestämma medelskillnaden mellan oparade grupper (behandling och kontroll) används ett oberoende T-test om fördelningen är normal (om inte används Mann-Whitney-testet).
Normalitetstestning utförs med Shapiro-Wilk-testet, med tanke på att provstorleken är mindre än 50.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
40
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Central of Java
-
Surakarta, Central of Java, Indonesien, 57126
- Dr. Moewardi General Hospital, Jebres, Surakarta, Central of Java, 57126
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med akut hjärtinfarkt (STEMI eller NSTEMI) enligt den fjärde universella definitionen av myokardinfarkt från European Society of Cardiology, American College of Cardiology, American Heart Association och World Heart Federation.
- Ålder 18-75 år
- Vill gärna delta i studien och underteckna informerat samtycke.
Uteslutningskriterier:
- Patienter med kardiogen chock (SBP ≤ 80 mmHg, kalla extremiteter, urinproduktion <0,5 ml/kg/timme) <24 timmar före randomisering
- Patienter med ketoacidos (arteriellt pH <7,30, serumbikarbonat <18 mekv/l, positiv ketonuri)
- Patienter med nedsatt njurfunktion med en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <20 ml/min eller som behöver dialys
- Patienter med en historia av kronisk hjärtsvikt innan akut hjärtinfarkt debuterade
- Patienter schemalagda för kranskärlsbypassoperation
- Patienter med typ 1 diabetes mellitus
- Patienter med svår valvulär sjukdom
- Patienter med sepsis
- Patienter med symtomatisk akut urinvägsinfektion
- Gravida patienter
- Patienter med svår aortastenos eller LVOT-obstruktion
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Dapagliflozin
Interventionsgruppen kommer att ha dapagliflozin 10 mg en gång om dagen varje morgon förutom standardbehandling av akut kranskärlssyndrom i 14 dagar innan ytterligare utvärdering
|
Den första gruppen är Dapagliflozin-gruppen, som kommer att få Dapagliflozin 10 mg en gång om dagen varje morgon i 14 dagar.
Och den andra gruppen kommer att ha placebo i 14 dagar.
|
|
Experimentell: Kontrollera
Den första gruppen är Dapagliflozin-gruppen, som kommer att få Dapagliflozin 10 mg en gång om dagen varje morgon i 14 dagar.
Och den andra gruppen kommer att ha placebo i 14 dagar.
|
Den första gruppen är Dapagliflozin-gruppen, som kommer att få Dapagliflozin 10 mg en gång om dagen varje morgon i 14 dagar.
Och den andra gruppen kommer att ha placebo i 14 dagar.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i biomolekylära parametrar
Tidsram: 14 dagar
|
Förändring av kaspas-3 (ng/L) nivå hos blodserumpatienter
|
14 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring av ekokardiografiska parametrar
Tidsram: 14 dagar
|
Förändring i Global Work Index (GWI) (mmHg%), Global Constructive Work (GCW) (mmHg%), Global Wasted Work (GWW) (mmHg%), Global Work Efficiency (GWE) (%) parameter från patienter
|
14 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Yoga Yudhistira MD, Dr. Moewardi General Hospital, Jebres, Surakarta, Central of Java, 57126
- Studierektor: Ahmad Yasa MD, Dr. Moewardi General Hospital, Jebres, Surakarta, Central of Java, 57126
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Teringova E, Tousek P. Apoptosis in ischemic heart disease. J Transl Med. 2017 May 1;15(1):87. doi: 10.1186/s12967-017-1191-y.
- James S, Erlinge D, Storey RF, McGuire DK, de Belder M, Eriksson N, Andersen K, Austin D, Arefalk G, Carrick D, Hofmann R, Hoole SP, Jones DA, Lee K, Tygesen H, Johansson PA, Langkilde AM, Ridderstrale W, Parvaresh Rizi E, Deanfield J, Oldgren J. Dapagliflozin in Myocardial Infarction without Diabetes or Heart Failure. NEJM Evid. 2024 Feb;3(2):EVIDoa2300286. doi: 10.1056/EVIDoa2300286. Epub 2023 Nov 11.
- Hernandez AF, Udell JA, Jones WS, Anker SD, Petrie MC, Harrington J, Mattheus M, Seide S, Zwiener I, Amir O, Bahit MC, Bauersachs J, Bayes-Genis A, Chen Y, Chopra VK, A Figtree G, Ge J, G Goodman S, Gotcheva N, Goto S, Gasior T, Jamal W, Januzzi JL, Jeong MH, Lopatin Y, Lopes RD, Merkely B, Parikh PB, Parkhomenko A, Ponikowski P, Rossello X, Schou M, Simic D, Steg PG, Szachniewicz J, van der Meer P, Vinereanu D, Zieroth S, Brueckmann M, Sumin M, Bhatt DL, Butler J. Effect of Empagliflozin on Heart Failure Outcomes After Acute Myocardial Infarction: Insights From the EMPACT-MI Trial. Circulation. 2024 May 21;149(21):1627-1638. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.069217. Epub 2024 Apr 6.
- Tanajak P, Sa-Nguanmoo P, Sivasinprasasn S, Thummasorn S, Siri-Angkul N, Chattipakorn SC, Chattipakorn N. Cardioprotection of dapagliflozin and vildagliptin in rats with cardiac ischemia-reperfusion injury. J Endocrinol. 2018 Feb;236(2):69-84. doi: 10.1530/JOE-17-0457. Epub 2017 Nov 15.
- Jin W, Wang L, Zhu T, Ma Y, Yu C, Zhang F. Usefulness of echocardiographic myocardial work in evaluating the microvascular perfusion in STEMI patients after revascularization. BMC Cardiovasc Disord. 2022 May 13;22(1):218. doi: 10.1186/s12872-022-02648-z.
- Chen S, Coronel R, Hollmann MW, Weber NC, Zuurbier CJ. Direct cardiac effects of SGLT2 inhibitors. Cardiovasc Diabetol. 2022 Mar 18;21(1):45. doi: 10.1186/s12933-022-01480-1.
- McIlwain DR, Berger T, Mak TW. Caspase functions in cell death and disease. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2015 Apr 1;7(4):a026716. doi: 10.1101/cshperspect.a026716. No abstract available.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
21 september 2024
Primärt slutförande (Faktisk)
30 november 2024
Avslutad studie (Faktisk)
7 december 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 september 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 september 2024
Första postat (Faktisk)
26 september 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 februari 2025
Senast verifierad
1 februari 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- S5121020014865
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
Denna studie genomfördes som en del av slutprojektet för kardiovaskulära residensprogrammet, det fanns ingen sponsring under denna studie, därför kan IPD inte delas
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .