- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06615674
Effekt av Dapagliflozin-administrasjon på apoptosenivåer hos pasienter med akutt hjerteinfarkt (DAPOPTOSIS-MI)
24. februar 2025 oppdatert av: Yoga Yudhistira
Effekten av Dapagliflozin på apoptosenivåene til pasienter med akutt hjerteinfarkt
De for tiden kjente Sodium-Glucose Transporter 2 (SGLT-2)-hemmere er anerkjent ikke bare for deres effekter på å forbedre intravaskulære glukosenivåer, men også for deres kardiobeskyttende effekter, inkludert forbedringer i endotelial dysfunksjon, hemming av blodplateaktivering, reduksjon i autofagi-prosesser, oksidativt stress og inflammasjon, samt hemming av Na+/H+-vekslerveien, som potensielt reduserer celleskade og død som følge av iskemi og reperfusjonsprosesser.
Forskning på fordelene med SGLT-2-hemmere i prekliniske studier med hjerteinfarkt har vist en signifikant reduksjon i myokardial apoptose, indikert av reduserte nivåer av caspase-3 og apoptoseindeksen.
I tillegg var det en økning i ketonlegemer og myokardial ATP, reduserte nivåer av inflammatoriske cytokiner, frie radikaler og infarktområdet, samt forbedringer i venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon.
Imidlertid har store studier på mennesker så langt vært begrenset til å undersøke effekten av SGLT-2-hemmere på dødelighet, rehospitaliseringsrater på grunn av hjertesvikt, kardiometabolske faktorer og forbedringer i remodelleringsparametere hos pasienter med hjerteinfarkt, med bruk av empagliflozin eller dapagliflozin.
Basert på litteraturgjennomganger har det hittil ikke vært studier som direkte viser effekten av dapagliflozin på apoptose (caspase-3-nivåer) hos pasienter med hjerteinfarkt.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Studien er en randomisert kontrollert studie, enkeltsenterstudie i pasienter med akutt hjerteinfarkt (AMI) holdt i Moewardi General Hospital, Central Java, Indonesia.
Utforskeren delte 40 pasienter med AMI i to grupper, den første er Dapagliflozin-gruppen, som vil få 10 mg Dapagliflozin én gang daglig hver morgen, og den andre gruppen vil ha placebo én gang daglig hver morgen også i 14 dager.
Hver pasient vil bli sjekket for Caspase-3-nivå fra blodserum som primært utfall og Global Work (GW) ekkokardiografiske parametere som GWI, GCW, GWW og GWE som sekundært utfall ved innleggelse og 14 dager etter intervensjon.
Studien ble godkjent av sykehusets etiske komité.
De kliniske parametrene ovenfor vil deretter bli analysert.
For å bestemme gjennomsnittsforskjellen mellom hver gruppe (intervensjon og kontroll) før og etter behandling brukes en paret T-test hvis datafordelingen er normal (hvis ikke brukes Wilcoxon-testen).
For å bestemme gjennomsnittlig forskjell mellom uparrede grupper (behandling og kontroll) brukes en uavhengig T-test dersom fordelingen er normal (hvis ikke brukes Mann-Whitney-testen).
Normalitetstesting utføres ved bruk av Shapiro-Wilk-testen, med tanke på at prøvestørrelsen er mindre enn 50.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
40
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Central of Java
-
Surakarta, Central of Java, Indonesia, 57126
- Dr. Moewardi General Hospital, Jebres, Surakarta, Central of Java, 57126
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Pasienter med akutt hjerteinfarkt (STEMI eller NSTEMI) i henhold til den fjerde universelle definisjonen av hjerteinfarkt fra European Society of Cardiology, American College of Cardiology, American Heart Association og World Heart Federation.
- Alder 18-75 år
- Villig til å delta i studien og signere informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med kardiogent sjokk (SBP ≤ 80 mmHg, kalde ekstremiteter, urinproduksjon <0,5 ml/kg/time) <24 timer før randomisering
- Pasienter med ketoacidose (arteriell pH <7,30, serumbikarbonat <18 mekv/l, positiv ketonuri)
- Pasienter med nedsatt nyrefunksjon med en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <20 ml/min eller som trenger dialyse
- Pasienter med en historie med kronisk hjertesvikt før utbruddet av akutt hjerteinfarkt
- Pasienter som er planlagt for koronar bypass-operasjon
- Pasienter med type 1 diabetes mellitus
- Pasienter med alvorlig klaffesykdom
- Pasienter med sepsis
- Pasienter med symptomatisk akutt urinveisinfeksjon
- Gravide pasienter
- Pasienter med alvorlig aortastenose eller LVOT obstruksjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dapagliflozin
Intervensjonsgruppen vil ha dapagliflozin 10 mg en gang daglig hver morgen i tillegg til standardbehandling av akutt koronarsyndrom i 14 dager før videre evaluering
|
Den første gruppen er Dapagliflozin-gruppen, som vil få Dapagliflozin 10 mg en gang daglig hver morgen i 14 dager.
Og den andre gruppen vil ha placebo i 14 dager.
|
|
Eksperimentell: Kontroll
Den første gruppen er Dapagliflozin-gruppen, som vil få Dapagliflozin 10 mg en gang daglig hver morgen i 14 dager.
Og den andre gruppen vil ha placebo i 14 dager.
|
Den første gruppen er Dapagliflozin-gruppen, som vil få Dapagliflozin 10 mg en gang daglig hver morgen i 14 dager.
Og den andre gruppen vil ha placebo i 14 dager.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i biomolekylære parametere
Tidsramme: 14 dager
|
Endring i Caspase-3 (ng/L) nivå hos blodserumpasienter
|
14 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i ekkokardiografiske parametere
Tidsramme: 14 dager
|
Endring i Global Work Index (GWI) (mmHg%), Global Constructive Work (GCW) (mmHg%), Global Wasted Work (GWW) (mmHg%), Global Work Efficiency (GWE) (%)-parameter fra pasienter
|
14 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Yoga Yudhistira MD, Dr. Moewardi General Hospital, Jebres, Surakarta, Central of Java, 57126
- Studieleder: Ahmad Yasa MD, Dr. Moewardi General Hospital, Jebres, Surakarta, Central of Java, 57126
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Teringova E, Tousek P. Apoptosis in ischemic heart disease. J Transl Med. 2017 May 1;15(1):87. doi: 10.1186/s12967-017-1191-y.
- James S, Erlinge D, Storey RF, McGuire DK, de Belder M, Eriksson N, Andersen K, Austin D, Arefalk G, Carrick D, Hofmann R, Hoole SP, Jones DA, Lee K, Tygesen H, Johansson PA, Langkilde AM, Ridderstrale W, Parvaresh Rizi E, Deanfield J, Oldgren J. Dapagliflozin in Myocardial Infarction without Diabetes or Heart Failure. NEJM Evid. 2024 Feb;3(2):EVIDoa2300286. doi: 10.1056/EVIDoa2300286. Epub 2023 Nov 11.
- Hernandez AF, Udell JA, Jones WS, Anker SD, Petrie MC, Harrington J, Mattheus M, Seide S, Zwiener I, Amir O, Bahit MC, Bauersachs J, Bayes-Genis A, Chen Y, Chopra VK, A Figtree G, Ge J, G Goodman S, Gotcheva N, Goto S, Gasior T, Jamal W, Januzzi JL, Jeong MH, Lopatin Y, Lopes RD, Merkely B, Parikh PB, Parkhomenko A, Ponikowski P, Rossello X, Schou M, Simic D, Steg PG, Szachniewicz J, van der Meer P, Vinereanu D, Zieroth S, Brueckmann M, Sumin M, Bhatt DL, Butler J. Effect of Empagliflozin on Heart Failure Outcomes After Acute Myocardial Infarction: Insights From the EMPACT-MI Trial. Circulation. 2024 May 21;149(21):1627-1638. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.069217. Epub 2024 Apr 6.
- Tanajak P, Sa-Nguanmoo P, Sivasinprasasn S, Thummasorn S, Siri-Angkul N, Chattipakorn SC, Chattipakorn N. Cardioprotection of dapagliflozin and vildagliptin in rats with cardiac ischemia-reperfusion injury. J Endocrinol. 2018 Feb;236(2):69-84. doi: 10.1530/JOE-17-0457. Epub 2017 Nov 15.
- Jin W, Wang L, Zhu T, Ma Y, Yu C, Zhang F. Usefulness of echocardiographic myocardial work in evaluating the microvascular perfusion in STEMI patients after revascularization. BMC Cardiovasc Disord. 2022 May 13;22(1):218. doi: 10.1186/s12872-022-02648-z.
- Chen S, Coronel R, Hollmann MW, Weber NC, Zuurbier CJ. Direct cardiac effects of SGLT2 inhibitors. Cardiovasc Diabetol. 2022 Mar 18;21(1):45. doi: 10.1186/s12933-022-01480-1.
- McIlwain DR, Berger T, Mak TW. Caspase functions in cell death and disease. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2015 Apr 1;7(4):a026716. doi: 10.1101/cshperspect.a026716. No abstract available.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
21. september 2024
Primær fullføring (Faktiske)
30. november 2024
Studiet fullført (Faktiske)
7. desember 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. september 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. september 2024
Først lagt ut (Faktiske)
26. september 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. februar 2025
Sist bekreftet
1. februar 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Patologiske prosesser
- Hjertesykdommer
- Nekrose
- Myokardiskemi
- Iskemi
- ST Elevation Hjerteinfarkt
- Hjerteinfarkt
- Infarkt
- Sodium-Glucose Transporter 2-hemmere
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Hypoglykemiske midler
- Dapagliflozin
Andre studie-ID-numre
- S5121020014865
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Denne studien ble utført som en del av sluttprosjektet for det kardiovaskulære residency-programmet, det var ingen sponsing under denne studien, derfor kan IPD ikke deles
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .