Влияние применения дапаглифлозина на уровень апоптоза у больных острым инфарктом миокарда (DAPOPTOSIS-MI)
24 февраля 2025 г. обновлено: Yoga Yudhistira
Влияние дапаглифлозина на уровень апоптоза у больных острым инфарктом миокарда
Известные в настоящее время ингибиторы натрий-глюкозного транспортера 2 (SGLT-2) известны не только своим влиянием на повышение внутрисосудистого уровня глюкозы, но и своими кардиопротекторными эффектами, включая улучшение эндотелиальной дисфункции, ингибирование активации тромбоцитов, снижение процессов аутофагии, окислительного стресс и воспаление, а также ингибирование пути обмена Na+/H+, что потенциально снижает повреждение и гибель клеток в результате ишемии и реперфузионных процессов.
Исследование преимуществ ингибиторов SGLT-2 в доклинических исследованиях при инфаркте миокарда показало значительное снижение апоптоза миокарда, о чем свидетельствует снижение уровня каспазы-3 и индекса апоптоза.
Кроме того, наблюдалось увеличение кетоновых тел и АТФ в миокарде, снижение уровней воспалительных цитокинов, свободных радикалов и площади инфаркта, а также улучшение фракции выброса левого желудочка.
Однако крупномасштабные исследования на людях до сих пор ограничивались изучением влияния ингибиторов SGLT-2 на смертность, частоту повторных госпитализаций по поводу сердечной недостаточности, кардиометаболические факторы и улучшение параметров ремоделирования у пациентов с инфарктом миокарда при использовании эмпаглифлозина. или дапаглифлозин.
Судя по обзорам литературы, на сегодняшний день не проводилось исследований, которые бы напрямую демонстрировали влияние дапаглифлозина на апоптоз (уровень каспазы-3) у пациентов с инфарктом миокарда.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Исследование представляет собой рандомизированное контролируемое одноцентровое исследование с участием пациентов с острым инфарктом миокарда (ОИМ), проводимое в больнице общего профиля Моеварди, Центральная Ява, Индонезия.
Исследователь разделил 40 пациентов с ОИМ на две группы: первая группа — группа дапаглифлозина, которая будет получать 10 мг дапаглифлозина один раз в день каждое утро, а вторая группа — плацебо один раз в день каждое утро также в течение 14 дней.
У каждого пациента будет проверен уровень каспазы-3 в сыворотке крови в качестве первичного результата и эхокардиографические параметры Global Work (GW), такие как GWI, GCW, GWW и GWE, в качестве вторичного результата при поступлении и через 14 дней после вмешательства.
Исследование было одобрено комитетом по этике больницы.
Затем будут проанализированы приведенные выше клинические параметры.
Для определения средней разницы между каждой группой (вмешательство и контроль) до и после лечения используется парный Т-тест, если распределение данных нормальное (в противном случае используется тест Уилкоксона).
Для определения средней разницы между непарными группами (лечебная и контрольная) используется независимый Т-критерий, если распределение нормальное (в противном случае используется критерий Манна-Уитни).
Проверка нормальности проводится с использованием теста Шапиро-Уилка, учитывая размер выборки менее 50.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
40
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Central of Java
-
Surakarta, Central of Java, Индонезия, 57126
- Dr. Moewardi General Hospital, Jebres, Surakarta, Central of Java, 57126
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с острым инфарктом миокарда (ИМпST или NSTEMI) в соответствии с Четвертым универсальным определением инфаркта миокарда Европейского общества кардиологов, Американского колледжа кардиологов, Американской кардиологической ассоциации и Всемирной федерации сердца.
- Возраст 18-75 лет
- Готов участвовать в исследовании и подписать информированное согласие.
Критерии исключения:
- Пациенты с кардиогенным шоком (САД ≤ 80 мм рт.ст., холодные конечности, диурез <0,5 мл/кг/час) <24 часов до рандомизации
- Пациенты с кетоацидозом (рН артериальной крови <7,30, бикарбонат сыворотки <18 мэкв/л, положительная кетонурия)
- Пациенты с нарушением функции почек с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) <20 мл/мин или нуждающиеся в диализе
- Пациенты с хронической сердечной недостаточностью в анамнезе до начала острого инфаркта миокарда.
- Пациенты, которым назначена операция аортокоронарного шунтирования
- Больные сахарным диабетом 1 типа
- Пациенты с тяжелыми поражениями клапанов сердца
- Пациенты с сепсисом
- Пациенты с симптоматической острой инфекцией мочевыводящих путей
- Беременные пациентки
- Пациенты с тяжелым аортальным стенозом или обструкцией левого желудочка.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Дапаглифлозин
Группа вмешательства будет получать дапаглифлозин по 10 мг один раз в день каждое утро помимо стандартного лечения острого коронарного синдрома в течение 14 дней перед дальнейшим обследованием.
|
Первая группа — это группа дапаглифлозина, которая будет получать дапаглифлозин по 10 мг один раз в день каждое утро в течение 14 дней.
А вторая группа будет принимать плацебо в течение 14 дней.
|
|
Экспериментальный: Контроль
Первая группа — это группа дапаглифлозина, которая будет получать дапаглифлозин по 10 мг один раз в день каждое утро в течение 14 дней.
А вторая группа будет принимать плацебо в течение 14 дней.
|
Первая группа — это группа дапаглифлозина, которая будет получать дапаглифлозин по 10 мг один раз в день каждое утро в течение 14 дней.
А вторая группа будет принимать плацебо в течение 14 дней.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение биомолекулярных параметров
Временное ограничение: 14 дней
|
Изменение уровня каспазы-3 (нг/л) в сыворотке крови больных
|
14 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение эхокардиографических параметров
Временное ограничение: 14 дней
|
Изменение глобального индекса работы (GWI) (мм рт.ст.%), глобальной конструктивной работы (GCW) (мм рт.ст.%), глобальной ненужной работы (GWW) (мм рт.ст.%), параметра глобальной эффективности работы (GWE) (%) от пациентов
|
14 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Yoga Yudhistira MD, Dr. Moewardi General Hospital, Jebres, Surakarta, Central of Java, 57126
- Директор по исследованиям: Ahmad Yasa MD, Dr. Moewardi General Hospital, Jebres, Surakarta, Central of Java, 57126
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Teringova E, Tousek P. Apoptosis in ischemic heart disease. J Transl Med. 2017 May 1;15(1):87. doi: 10.1186/s12967-017-1191-y.
- James S, Erlinge D, Storey RF, McGuire DK, de Belder M, Eriksson N, Andersen K, Austin D, Arefalk G, Carrick D, Hofmann R, Hoole SP, Jones DA, Lee K, Tygesen H, Johansson PA, Langkilde AM, Ridderstrale W, Parvaresh Rizi E, Deanfield J, Oldgren J. Dapagliflozin in Myocardial Infarction without Diabetes or Heart Failure. NEJM Evid. 2024 Feb;3(2):EVIDoa2300286. doi: 10.1056/EVIDoa2300286. Epub 2023 Nov 11.
- Hernandez AF, Udell JA, Jones WS, Anker SD, Petrie MC, Harrington J, Mattheus M, Seide S, Zwiener I, Amir O, Bahit MC, Bauersachs J, Bayes-Genis A, Chen Y, Chopra VK, A Figtree G, Ge J, G Goodman S, Gotcheva N, Goto S, Gasior T, Jamal W, Januzzi JL, Jeong MH, Lopatin Y, Lopes RD, Merkely B, Parikh PB, Parkhomenko A, Ponikowski P, Rossello X, Schou M, Simic D, Steg PG, Szachniewicz J, van der Meer P, Vinereanu D, Zieroth S, Brueckmann M, Sumin M, Bhatt DL, Butler J. Effect of Empagliflozin on Heart Failure Outcomes After Acute Myocardial Infarction: Insights From the EMPACT-MI Trial. Circulation. 2024 May 21;149(21):1627-1638. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.069217. Epub 2024 Apr 6.
- Tanajak P, Sa-Nguanmoo P, Sivasinprasasn S, Thummasorn S, Siri-Angkul N, Chattipakorn SC, Chattipakorn N. Cardioprotection of dapagliflozin and vildagliptin in rats with cardiac ischemia-reperfusion injury. J Endocrinol. 2018 Feb;236(2):69-84. doi: 10.1530/JOE-17-0457. Epub 2017 Nov 15.
- Jin W, Wang L, Zhu T, Ma Y, Yu C, Zhang F. Usefulness of echocardiographic myocardial work in evaluating the microvascular perfusion in STEMI patients after revascularization. BMC Cardiovasc Disord. 2022 May 13;22(1):218. doi: 10.1186/s12872-022-02648-z.
- Chen S, Coronel R, Hollmann MW, Weber NC, Zuurbier CJ. Direct cardiac effects of SGLT2 inhibitors. Cardiovasc Diabetol. 2022 Mar 18;21(1):45. doi: 10.1186/s12933-022-01480-1.
- McIlwain DR, Berger T, Mak TW. Caspase functions in cell death and disease. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2015 Apr 1;7(4):a026716. doi: 10.1101/cshperspect.a026716. No abstract available.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
21 сентября 2024 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 ноября 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
7 декабря 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 сентября 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 сентября 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
26 сентября 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 февраля 2025 г.
Последняя проверка
1 февраля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Патологические процессы
- Сердечные заболевания
- Некроз
- Ишемия миокарда
- Ишемия
- Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST
- Инфаркт миокарда
- Инфаркт
- Ингибиторы переносчика натрия-глюкозы 2
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Гипогликемические средства
- Дапаглифлозин
Другие идентификационные номера исследования
- S5121020014865
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Это исследование было проведено в рамках заключительного проекта программы ординатуры по сердечно-сосудистым заболеваниям, во время этого исследования не было спонсорской поддержки, поэтому IPD не может быть передан другим лицам.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .