Zkouška k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a imunitních reakcí vyšetřovací monovalentní šimpanzí vakcíny s adenovirovým vektorem Marburg viru u zdravých dospělých

Kritéria zahrnutí:

1. Schopní a ochotní dokončit a poskytnout informovaný souhlas před jakýmkoli zkušebním postupem, včetně volitelného souhlasu s uchováním krevních vzorků pro potenciální budoucí testování a vývoj testů.
2. Muž nebo netěhotná žena ve věku 18 až 70 let (včetně) v době udělení souhlasu;
3. je schopen porozumět plánovaným zkušebním postupům a souhlasí s jejich dodržováním a s tím, že bude k dispozici pro všechna následná klinická opatření pro všechny plánované návštěvy ve zkušebních testech;
4. Schopnost poskytnout doklad totožnosti ke spokojenosti klinického lékaře, který dokončil proces zápisu; má způsob, jak být kontaktován a kontaktovat vyšetřovatele během soudního řízení;
5. Souhlasíte s tím, že nebudete dostávat žádnou vakcínu do 3 měsíců od zkušebního očkování (před a po) zkoušce;
6. Souhlasíte s tím, že nebudete darovat kostní dřeň, krev nebo krevní produkty do 3 měsíců po zkušební vakcinaci;
7. V dobrém celkovém zdravotním stavu bez klinicky významných zdravotních stavů na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí a klinických laboratorních výsledků, které PI považuje za přijatelné;
8. Klinické laboratorní výsledky během 28 dnů před vakcinací v referenčních rozmezích testovací laboratoře (nebo které PI nepovažuje za klinicky významné) pro následující parametry: bílé krvinky (WBC), kompletní krevní obraz (CBC), červené krvinky (RBC) , hemoglobin (HGB), celkový počet lymfocytů, koagulační testy k zahrnutí protrombinového času ve smyslu INR, fibrinogen, protein C, d-dimer a chemické testy k zahrnutí alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST) a sérového kreatininu . Laboratorní výsledek, který je mimo referenční rozmezí a není považován PI za klinicky významný, účastníka nevyloučí;

9. Má index tělesné hmotnosti (BMI) >17 a ≤ 37 při screeningu.

   Specifická kritéria pro účastnice:

10. Negativní těhotenský sérový test při screeningu a negativní těhotenský test z moči před očkováním A:

11. Používání perorální, implantabilní, transdermální nebo injekční antikoncepce po dobu 21 dnů před očkováním a souhlasíte s použitím až do konce studie, POKUD nesplňují jedno z následujících kritérií:

    1. Nejméně 1 rok po menopauze.
    2. Chirurgicky sterilní.
    3. Použití jiné spolehlivé formy antikoncepce musí být schváleno zkoušejícím (např. metoda dvojité bariéry, nitroděložní tělísko, antikoncepční náplasti).

    Muži musí souhlasit:

12. Nezplodit dítě nebo darovat sperma prostřednictvím zkušebního období;
13. Používat účinné prostředky antikoncepce od nejméně 21 dnů před vakcinací do konce pokusu po vakcinaci pokusu, pokud je posouzeno, že mají reprodukční potenciál.

Kritéria vyloučení:

1. Účastnicí je žena a kojí nebo plánuje otěhotnět nebo kojit od zkušebního očkování až do konce zkušebního období
2. Má jakékoli zdravotní onemocnění nebo stav, který podle názoru zkoušejícího vylučuje účast ve studii. To zahrnuje jakékoli akutní, subakutní, intermitentní nebo chronické onemocnění nebo stav, který by účastníka vystavil nepřijatelnému riziku zranění, znemožnil mu splnit požadavky protokolu nebo by mohl narušit hodnocení odpovědí nebo úspěšné dokončení zkoušky; (Chronické stavy, které jsou dobře kontrolované a lékařsky stabilní, tj. v posledních 6 měsících nedošlo k žádné relevantní změně léčby ze zdravotních důvodů, jsou povoleny na základě uvážení PI, např. hypertenze, astma, onemocnění štítné žlázy) Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav vyplývající z onemocnění (např. malignita, infekce virem lidské imunodeficience [HIV]) nebo imunosupresivní/cytotoxická terapie (např. léky používané během chemoterapie rakoviny, transplantace orgánů nebo k léčbě autoimunitní poruchy)
3. Historie Guillain-Barrého syndromu
4. Anamnéza alergie na kteroukoli složku vakcíny
5. Sérologický screening pozitivní na infekční onemocnění (hepatitida B, hepatitida C, HIV, virus lidské T-buněčné leukémie (HTLV), syfilis);
6. Známá předchozí expozice viru Marburg nebo předchozí diagnóza virové choroby Marburg, určená z nahlášené anamnézy účastníka

7. Anamnéza nebo aktivní stav kteréhokoli z následujících klinicky významných stavů:

   1. Závažné nežádoucí reakce na vakcíny, jako je anafylaxe, kopřivka (kopřivka), dýchací potíže, angioedém nebo bolest břicha;
   2. Alergická reakce na pomocné látky ve zkušební vakcíně včetně gentamycinu, neomycinu nebo streptomycinu;
   3. Diabetes mellitus typu I nebo typu II (i když stabilní)
   4. Tuberkulóza
   5. hereditární angioedém (HAE), získaný angioedém (AAE) nebo idiopatické formy angioedému;
   6. Idiopatická kopřivka v posledním roce
   7. Jakákoli malignita, včetně nekožního melanomu, která byla aktivní nebo léčená během 5 let před screeningem. (Pokud je diagnostikovaná malignita 5 nebo více let před zařazením do studie a je vyléčena bez pokračující léčby, NEBUDE považována za vyloučení);
   8. Záchvaty v posledních 3 letech nebo léčba záchvatové poruchy v posledních 3 letech (i když stabilní);
   9. Asplenie nebo funkční asplenie;
   10. Jakýkoli zdravotní, psychiatrický, sociální stav, pracovní důvod nebo jiná odpovědnost, která je podle úsudku zkoušejícího kontraindikací účasti v protokolu nebo narušuje schopnost účastníka dát informovaný souhlas;

8. Hematologická anamnéza:

   1. Porucha krvácení diagnostikovaná lékařem nebo užívání antikoagulačních léků, jako je Warfarin, Apixaban, Dabigatran (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření) nebo výrazné potíže s tvorbou modřin nebo krvácením při IM injekcích nebo odběrech krve;
   2. Rodinná a osobní anamnéza krvácení nebo trombózy nebo heparinem indukované trombocytopenie
   3. Stavy, o kterých je známo, že zvyšují riziko trombózy (např. těhotná nebo po porodu, extrémní obezita, aktivní maligní onemocnění nebo po transplantaci, nedávná operace, imobilita, nedávná infekce, nedávné poranění hlavy, autoimunitní onemocnění, zánětlivé onemocnění),
   4. Příjem krevních produktů do 3 měsíců před zápisem.
   5. Daroval ≥ 450 ml krevních produktů během 30 dnů před randomizací nebo očekává, že daruje krev do 90 dnů od podání vakcíny
   6. Historie trombotických příhod souvisejících s heparinem a/nebo léčení heparinem
9. Má klinicky významné akutní onemocnění (toto nezahrnuje méně závažná onemocnění, jako je průjem nebo mírná infekce horních cest dýchacích) nebo teplotu ≥38,0° Celsia (≥100,4° Fahrenheita) do 24 hodin od plánované dávky zkušební vakcíny je podle uvážení zkoušejícího a po konzultaci se sponzorem povolen rescreening a pozdější randomizace

10. Příjem některé z následujících látek:

    1. předchozí obdržení vakcíny Ebola nebo Marburg
    2. předchozí obdržení jakékoli vakcíny s adenovirovým vektorem, genové terapie nebo léčby založené na adenoviru nebo adeno-asociovaném viru (AAV), včetně adenovirových vakcín COVID-19 nebo boosterů.
    3. Účastník obdržel hodnocený lék (včetně hodnocených léků pro profylaxi COVID-19) do 28 dnů od podání nebo během vymývací doby (5 poločasů) takového léku nebo použil invazivní zkoumaný zdravotnický prostředek do 28 dnů od podání
    4. obdržel imunoglobulin (Ig) nebo monoklonální protilátky do 3 měsíců,
    5. je v současné době zapsána nebo se plánuje zúčastnit jiné výzkumné nebo intervenční studie v průběhu této studie (observační/registrační studie jsou povoleny)
11. Použití systémových kortikosteroidů v denní dávce ekvivalence > 20 mg prednisolonu za posledních 90 dnů a po dobu delší než 10 dnů. Jsou povoleny nesteroidní protizánětlivé léky [NSAIDS].
12. Současná profylaxe nebo terapie proti tuberkulóze