Kísérlet egy monovalens csimpánz adenovírus vektoros Marburg vírus vakcina biztonságosságának, tolerálhatóságának és immunválaszának értékelésére egészséges felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

1. Képes és hajlandó elvégezni és megadni a tájékozott beleegyezési folyamatot bármely vizsgálati eljárás előtt, beleértve a nem kötelező beleegyezést a vérminták esetleges jövőbeni tesztelés és vizsgálati fejlesztés céljából történő megtartásához.
2. Férfi vagy nem terhes nő, a beleegyezés időpontjában 18-70 éves (beleértve) életkora;
3. Meg tudja érteni, és vállalja, hogy betartja a tervezett vizsgálati eljárásokat, és minden tervezett vizsgálati látogatás alkalmával elérhető minden klinikai nyomon követésnél;
4. Képes személyazonosságát igazolni a felvételi folyamatot befejező vizsgálati klinikus számára; rendelkezik móddal kapcsolatba lépni és kapcsolatba lépni a vizsgálóval a tárgyalás során;
5. beleegyezik abba, hogy nem kap semmilyen oltást a próbaoltást követő 3 hónapon belül (a próba előtt és után);
6. beleegyezik abba, hogy a próbaoltás után 3 hónapig nem ad csontvelőt, vért vagy vérkészítményeket;
7. Jó általános egészségi állapot, klinikailag jelentős egészségügyi állapotok nélkül, a kórtörténet, a fizikális vizsgálat, az életjelek és a klinikai laboratóriumi eredmények alapján, amelyeket a PI elfogadhatónak ítél;
8. Klinikai laboratóriumi eredmények az oltást megelőző 28 napon belül a vizsgálólaboratóriumi referenciatartományon belül (vagy a PI által klinikailag nem szignifikánsnak ítélt) a következő paramétereknél: fehérvérsejtek (WBC), teljes vérkép (CBC), vörösvértestek (RBC) , Hemoglobin (HGB), teljes limfocitaszám, véralvadási tesztek a protrombin idő INR tekintetében, fibrinogén, protein C, d-dimer és kémiai tesztek az alanin aminotranszferáz (ALT), aszpartát aminotranszferáz (AST) és szérum kreatinin meghatározásához . Az a laboratóriumi eredmény, amely kívül esik a referenciatartományon, és amelyet a PI nem ítél klinikailag jelentősnek, nem zárja ki a résztvevőt;

9. Testtömegindexe (BMI) >17 és ≤ 37 a szűréskor.

   Női résztvevőkre vonatkozó specifikus kritériumok:

10. Negatív terhességi szérum teszt a szűréskor, negatív vizelet terhességi teszt oltás előtt ÉS:

11. Orális, beültethető, transzdermális vagy injekciós fogamzásgátlók használata 21 nappal az oltás előtt, és beleegyezik a használatba a próba végéig, HA NEM teljesítik az alábbi kritériumok egyikét:

    1. Legalább 1 évvel a menopauza után.
    2. Sebészetileg steril.
    3. Más megbízható fogamzásgátlási forma alkalmazását a vizsgálónak jóvá kell hagynia (pl. kettős barrier módszer, méhen belüli eszköz, fogamzásgátló tapaszok).

    A férfi résztvevőknek meg kell állapodniuk:

12. Ne szüljön gyermeket vagy ne adjon spermát próbavégen keresztül;
13. Hatékony fogamzásgátlási eszközt kell alkalmazni az oltást megelőző legalább 21 naptól a próbaoltás utáni kísérlet végéig, ha reproduktív potenciált mutat.

Kizárási kritériumok:

1. A résztvevő nő és szoptat vagy teherbe kíván esni, vagy szoptat a próbaoltástól a próba végéig
2. Bármilyen betegsége vagy állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárja a vizsgálatban való részvételt. Ez magában foglal minden olyan akut, szubakut, időszakos vagy krónikus egészségügyi betegséget vagy állapotot, amely a résztvevőt elfogadhatatlan sérülésveszélynek teszi ki, képtelenné teszi a résztvevőt a protokoll követelményeinek teljesítésére, vagy zavarhatja a válaszok értékelését vagy a Résztvevőt. a próba sikeres befejezése; (A jól kontrollált és orvosilag stabil krónikus állapotok, azaz az elmúlt 6 hónapban nem történt lényeges változás a kezelésben egészségügyi okokból, a PI mérlegelése szerint megengedettek, pl. magas vérnyomás, asztma, pajzsmirigybetegség) Bármilyen megerősített vagy feltételezett immunszuppresszív vagy immunhiányos állapot, amely betegség (pl. rosszindulatú daganat, humán immunhiány vírus [HIV] fertőzés) vagy immunszuppresszív/citotoxikus terápia (pl. rák kemoterápia, szervátültetés vagy kezelés során alkalmazott gyógyszerek) következménye. autoimmun betegségek)
3. Guillain-Barré szindróma története
4. A vakcina bármely összetevőjével szembeni allergia anamnézisében
5. A szerológiai szűrés pozitív fertőző betegségekre (hepatitis B, hepatitis C, HIV, humán T-sejtes leukémia vírus (HTLV), szifilisz);
6. Marburg vírussal való korábbi expozíció vagy Marburg vírusos betegség előzetes diagnosztizálása, a résztvevő kórtörténetéből meghatározva

7. Az alábbi klinikailag jelentős állapotok bármelyikének kórtörténete vagy aktív állapota:

   1. Vakcinákkal kapcsolatos súlyos mellékhatások, például anafilaxia, csalánkiütés (csalánkiütés), légzési nehézség, angioödéma vagy hasi fájdalom;
   2. Allergiás reakció a kísérleti vakcina segédanyagaira, beleértve a gentamicint, neomicint vagy sztreptomicint;
   3. I-es vagy II-es típusú diabetes mellitus (még akkor is, ha stabil)
   4. Tuberkulózis
   5. Örökletes angioödéma (HAE), szerzett angioödéma (AAE) vagy az angioödéma idiopátiás formái;
   6. Idiopathiás csalánkiütés az elmúlt évben
   7. Bármilyen rosszindulatú daganat, beleértve a nem bőr melanomát is, amely aktív vagy kezelt volt a szűrést megelőző 5 éven belül. (Ha a rosszindulatú daganatot 5 vagy több évvel a felvétel előtt diagnosztizálják, és folyamatos kezelés nélkül meggyógyulnak, az NEM minősül kizárásnak);
   8. Görcsroham az elmúlt 3 évben vagy görcsrohamos kezelés az elmúlt 3 évben (még ha stabil is);
   9. Asplenia vagy funkcionális asplenia;
   10. Bármilyen egészségügyi, pszichiátriai, szociális állapot, foglalkozási ok vagy egyéb felelősség, amely a vizsgáló megítélése szerint ellenjavallatot jelent a protokollban való részvételhez, vagy csorbítja a résztvevő tájékozott beleegyezésének képességét;

8. Hematológiai anamnézis:

   1. Orvos által diagnosztizált vérzési rendellenesség vagy véralvadásgátló gyógyszerek, például Warfarin, Apixaban, Dabigatran (pl. faktorhiány, koagulopátia vagy vérlemezke-rendellenesség, amely különleges óvintézkedéseket igényel) vagy jelentős zúzódások vagy vérzési nehézségek IM injekció vagy vérvétel következtében;
   2. Családi és személyes anamnézisében vérzés vagy trombózis vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia
   3. Olyan állapotok, amelyekről ismert, hogy növelik a trombózis kockázatát (pl. terhes vagy szülés utáni állapot, extrém elhízás, aktív rosszindulatú daganat vagy transzplantáció után, közelmúltban végzett műtét, mozdulatlanság, közelmúltbeli fertőzés, közelmúltbeli fejsérülés, autoimmun betegség, gyulladásos betegség),
   4. Vérkészítmények átvétele a beiratkozást megelőző 3 hónapon belül.
   5. ≥ 450 ml vérkészítményt adományozott a véletlen besorolást megelőző 30 napon belül, vagy a vakcina beadását követő 90 napon belül vért kíván adni
   6. Heparinnal összefüggő trombózisos események anamnézisében és/vagy heparin kezelésben részesült
9. Klinikailag jelentős akut betegsége van (ebbe nem tartoznak bele az olyan kisebb betegségek, mint a hasmenés vagy az enyhe felső légúti fertőzés), vagy 38,0°-nál magasabb a hőmérséklete Celsius (≥100,4° Fahrenheit) a kísérleti vakcina tervezett adagjától számított 24 órán belül, a vizsgálatot végző személy döntése alapján és a szponzorral folytatott konzultációt követően egy későbbi időpontban történő újraszűrés és randomizálás megengedett.

10. A következő anyagok bármelyikének átvétele:

    1. az ebola vagy a marburgi vakcina előzetes átvétele
    2. bármely adenovírus-vektorolt ​​vakcina, adenovírus-alapú vagy adeno-asszociált vírus (AAV) alapú génterápia vagy kezelés előzetes kézhezvétele, beleértve az adenovírus COVID-19 vakcinákat vagy emlékeztető oltásokat.
    3. A résztvevő vizsgálati gyógyszert kapott (beleértve a COVID-19 megelőzésére szolgáló vizsgálati gyógyszereket is) az adagolást követő 28 napon belül vagy az ilyen gyógyszer kimosódási időszakán belül (5 felezési idő), vagy invazív vizsgáló orvosi eszközt használt az adagolást követő 28 napon belül
    4. 3 hónapon belül immunglobulint (Ig) vagy monoklonális antitesteket kapott,
    5. jelenleg beiratkozott, vagy egy másik vizsgálati vagy intervenciós vizsgálatban kíván részt venni a vizsgálat során (megfigyelési/nyilvántartási vizsgálatok megengedettek)
11. Szisztémás kortikoszteroidok napi dózisegyenértékben > 20 mg prednizolon alkalmazása az elmúlt 90 napban, és 10 napot meghaladó időszakokban. A nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) megengedettek.
12. Jelenlegi tuberkulózis elleni profilaxis vagy terápia