Kokeilu tutkittavan yksiarvoisen simpanssin adenovirusvektoroidun Marburg-virusrokotteen turvallisuuden, siedettävyyden ja immuunivasteiden arvioimiseksi terveillä aikuisilla

Sisällön kriteerit:

1. Pystyy ja halukas suorittamaan ja antamaan tietoisen suostumusprosessin ennen mitä tahansa koemenettelyä, mukaan lukien valinnainen suostumus verinäytteiden säilyttämiselle mahdollista tulevaa testausta ja määrityskehitystä varten.
2. Mies tai ei-raskaana oleva nainen 18–70 (mukaan lukien) ikä suostumushetkellä;
3. Pystyy ymmärtämään ja suostuu noudattamaan suunniteltuja koemenettelyjä ja olemaan käytettävissä kaikissa klinikan seurannassa kaikkien suunniteltujen koekäyntien aikana;
4. Pystyy todistamaan henkilöllisyytensä rekisteröintiprosessin suorittavaa lääketieteellistä lääkäriä tyydyttävällä tavalla; hänellä on keinot ottaa yhteyttä ja ottaa yhteyttä tutkijaan oikeudenkäynnin aikana;
5. suostut olemaan saamatta mitään rokotetta 3 kuukauden kuluessa koerokotuksesta (ennen ja jälkeen).
6. Sitoudut olemaan luovuttamatta luuydintä, verta tai verituotteita ennen kuin 3 kuukautta koerokotuksen jälkeen;
7. Hyvässä yleiskunnossa ilman kliinisesti merkittäviä sairauksia sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen ja kliinisten laboratoriotulosten perusteella, jotka PI:n katsovat hyväksyttäviksi;
8. Kliiniset laboratoriotulokset 28 päivän sisällä ennen rokotusta testauslaboratorion viiterajojen sisällä (tai PI:n mielestä ne eivät ole kliinisesti merkittäviä) seuraaville parametreille: valkosolut (WBC), täydellinen verenkuva (CBC), punasolut (RBC) , Hemoglobiini (HGB), lymfosyyttien kokonaismäärä, hyytymistestit protrombiiniajan mukaan lukien INR:nä, fibrinogeeni, proteiini C, d-dimeeri ja kemialliset testit alaniiniaminotransferaasin (ALT), aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja seerumin kreatiniinin mukaan lukien . Laboratoriotulos, joka on vertailualueen ulkopuolella ja jota PI ei pidä kliinisesti merkittävänä, ei sulje pois osallistujaa;

9. Hänen painoindeksi (BMI) on >17 ja ≤ 37 seulonnassa.

   Naispuoliset osallistujakohtaiset kriteerit:

10. Negatiivinen raskausseerumitesti seulonnassa ja negatiivinen virtsan raskaustesti ennen rokotusta JA:

11. Suun kautta otettavien, implantoitavien, transdermaalisten tai injektoitavien ehkäisyvälineiden käyttö 21 päivän ajan ennen rokotusta ja suostumus käyttämään kokeen loppuun asti, elleivät ne täytä jotakin seuraavista kriteereistä:

    1. Vähintään 1 vuosi vaihdevuosien jälkeen.
    2. Kirurgisesti steriili.
    3. Muun luotettavan ehkäisymenetelmän käyttöön on saatava tutkijan hyväksyntä (esim. kaksoisestemenetelmä, kohdunsisäinen laite, ehkäisylaastarit).

    Miesten osallistujien on sopia:

12. Ei synnyttää lasta tai luovuttaa siittiöitä koeajalla;
13. Käytä tehokasta ehkäisykeinoa vähintään 21 vuorokautta ennen rokotusta koerokotuksen loppuun asti, jos sen arvioidaan olevan lisääntymiskykyinen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuja on nainen ja imettää tai aikoo tulla raskaaksi tai imettää testirokotuksesta kokeen loppuun
2. Onko hänellä jokin sairaus tai tila, joka tutkijan mielestä estää tutkimukseen osallistumisen. Tämä sisältää kaikki akuutit, subakuutit, ajoittaiset tai krooniset lääketieteelliset sairaudet tai tilat, jotka aiheuttaisivat osallistujalle kohtuuttoman loukkaantumisriskin, tekisivät osallistujasta kyvyttömän täyttämään pöytäkirjan vaatimuksia tai voivat häiritä vastausten arviointia tai osallistujan toimintaa. kokeen onnistunut loppuun saattaminen; (Hyvin hallinnassa olevat ja lääketieteellisesti stabiilit krooniset sairaudet, eli hoitoon ei ole tapahtunut lääketieteellisistä syistä johtuvaa olennaista muutosta viimeisen 6 kuukauden aikana, sallitaan PI:n harkinnan mukaan, esim. verenpainetauti, astma, kilpirauhassairaus) Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immuunivastetta heikentävä tai immuunipuutostila, joka johtuu sairaudesta (esim. maligniteetti, ihmisen immuunikatovirus [HIV]-infektio) tai immunosuppressiivisesta/sytotoksisesta hoidosta (esim. syövän kemoterapian, elinsiirron tai hoitoon käytetyt lääkkeet) autoimmuunisairaudet)
3. Guillain-Barrén oireyhtymän historia
4. Aiemmat allergiat jollekin rokotteen komponentille
5. Serologinen seulontapositiivinen tartuntatautien varalta (hepatiitti B, hepatiitti C, HIV, ihmisen T-soluleukemiavirus (HTLV), kuppa);
6. Tunnettu aiempi altistuminen Marburg-virukselle tai aiempi Marburg-virustaudin diagnoosi, määritetty osallistujan raportoidusta sairaushistoriasta

7. Aiemmin jokin seuraavista kliinisesti merkittävistä tiloista tai aktiivinen tila:

   1. Vakavat rokotteiden haittavaikutukset, kuten anafylaksia, nokkosihottuma (nokkosihottuma), hengitysvaikeudet, angioödeema tai vatsakipu;
   2. Allerginen reaktio koerokotteen apuaineille, mukaan lukien gentamysiini, neomysiini tai streptomysiini;
   3. Tyypin I tai tyypin II diabetes mellitus (vaikka stabiili)
   4. Tuberkuloosi
   5. perinnöllinen angioödeema (HAE), hankittu angioödeema (AAE) tai angioedeeman idiopaattiset muodot;
   6. Idiopaattinen urtikaria viimeisen vuoden aikana
   7. Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain, mukaan lukien ei-ihomelanooma, joka on ollut aktiivinen tai hoidettu 5 vuoden sisällä ennen seulontaa. (Jos todettu pahanlaatuisuus on vähintään 5 vuotta ennen ilmoittautumista ja se on parantunut ilman jatkuvaa hoitoa, sitä EI pidetä poissulkemisena);
   8. Kohtaus viimeisen 3 vuoden aikana tai kouristuskohtaushäiriön hoito viimeisten 3 vuoden aikana (vaikka se olisi vakaa);
   9. Asplenia tai toiminnallinen asplenia;
   10. Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen, sosiaalinen tila, ammatillinen syy tai muu vastuu, joka tutkijan arvion mukaan on vasta-aihe protokollaan osallistumiselle tai heikentää osallistujan kykyä antaa tietoinen suostumus;

8. Hematologinen historia:

   1. Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö tai antikoagulanttilääkkeiden, kuten varfariini, apiksabaani, dabigatraani (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia) tai merkittävät mustelmat tai verenvuotovaikeudet im-injektioiden tai verinäytteen yhteydessä;
   2. Suvussa ja henkilökohtaisessa historiassa verenvuotoa tai tromboosia tai hepariinin aiheuttamaa trombosytopeniaa
   3. Tilat, joiden tiedetään lisäävän tromboosin riskiä (esim. raskaana tai synnytyksen jälkeinen, äärimmäinen liikalihavuus, aktiivinen pahanlaatuisuus tai transplantaation jälkeinen, äskettäin tehty leikkaus, liikkumattomuus, äskettäinen infektio, äskettäinen pään trauma, autoimmuunisairaus, tulehdussairaus),
   4. Verituotteiden vastaanotto 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
   5. on luovuttanut ≥ 450 ml verituotteita 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai aikoo luovuttaa verta 90 päivän kuluessa rokotteen antamisesta
   6. Aiemmin hepariiniin liittyviä tromboottisia tapahtumia ja/tai hepariinihoitoa
9. Hänellä on kliinisesti merkittävä akuutti sairaus (tämä ei sisällä vähäisiä sairauksia, kuten ripulia tai lieviä ylähengitystieinfektioita) tai hänellä on lämpötila ≥38,0° Celsius (≥100,4° Fahrenheit) 24 tunnin sisällä suunnitellusta koerokotteen annoksesta, uudelleenseulonta ja satunnaistaminen myöhempänä ajankohtana on sallittu tutkijan harkinnan mukaan ja sponsorin kanssa kuultuaan

10. Minkä tahansa seuraavista aineista vastaanottaminen:

    1. ennen Ebola- tai Marburg-rokotteen saamista
    2. minkä tahansa adenovirusvektorirokotteen, adenoviruspohjaisen tai adeno-assosioituneen virus (AAV) -pohjaisen geeniterapian tai -hoidon, mukaan lukien adenoviruksen COVID-19-rokotteet tai tehosterokotteet, etukäteen vastaanottamisen.
    3. Osallistuja sai tutkimuslääkkeen (mukaan lukien tutkimuslääkkeet COVID-19:n ennaltaehkäisyyn) 28 päivän kuluessa annostelusta tai tällaisen lääkkeen huuhtoutumisjakson (5 puoliintumisaikaa) sisällä tai on käyttänyt invasiivista tutkimuslääketieteellistä laitetta 28 päivän kuluessa annostelusta
    4. saanut immunoglobuliinia (Ig) tai monoklonaalisia vasta-aineita 3 kuukauden kuluessa,
    5. on tällä hetkellä ilmoittautunut tai aikoo osallistua toiseen tutkimus- tai interventiotutkimukseen tämän kokeen aikana (havainnointi-/rekisteritutkimukset ovat sallittuja)
11. Systeemisten kortikosteroidien käyttö, kun vuorokausiannos vastaa > 20 mg prednisolonia viimeisten 90 päivän aikana ja yli 10 päivää. Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAIDS) ovat sallittuja.
12. Nykyinen tuberkuloosin ehkäisy tai hoito